Vocero | Transcripción |
| Diletta Biagi | Hola a todos, bienvenidos a nuestra presentación. Soy Diletta Biagi. Me gustaría comenzar a presentarles lo que nos inspiró en este proyecto. |
| Entonces te daré un elemento muy básico y simple sobre qué son las tabletas y cómo fabricarlas, luego te hablaré del por qué hacer un estudio de compactación. |
| Luego, Paolo profundizará más, mostrándote todo el paso práctico de una obra. Así que le mostrará cómo trabajamos con datos y también algunos estudios de casos reales. |
| Cuando se habla de una administración de medicamentos, la vía más antigua es la más utilizada, y las tabletas, en particular, son la forma de dosificación sólida más popular. |
| Puede tener todos los tipos, todos los colores, todas las formas de tabletas. Puede tener control de liberación recubierto, pero también tabletas comprimidas estándar. |
| Entonces, ¿cómo se pueden obtener tabletas? Puede obtener tabletas de polvo, pero también de granulado. El polvo se coloca en un espacio confinado de la matriz y luego se aplica una fuerza de compresión, |
| provocando una reducción del volumen. Pero, ¿qué sucede realmente cuando se produce una reducción de volumen? Al principio, cuando la compactación ... la presión sigue siendo baja, |
| las partículas se reorganizan y compactan más estrechamente, reduciendo su porosidad. Pero, a medida que aumenta la presión, la dimensión de las partículas cambia, ya sea porque se forman o porque se fracturan en partículas más pequeñas. |
| Entonces el principal ... este comportamiento, depende del polvo de partida. Por lo que respecta al polvo de partida, tiene sus propias características que afectan el proceso de formación de tabletas. |
| De la misma forma, los comprimidos resultantes tienen unas características, que dependen de la fuerza aplicada sobre la geometría del troquel y los punzones y también de los polvos que utilizamos. |
| Entonces tenemos muchas características que afectan el proceso y también resultan del proceso. Y todas estas características se pueden resumir en cuatro fórmulas que realmente usamos para describir el proceso de compresión. |
| Entonces, veamos esta fórmula, la presión de compactación vincula la fuerza aplicada al área de la sección transversal del punzón. |
| Y es útil comparar la carga aplicada a las tabletas cuando las tabletas tienen un tamaño diferente, porque no se puede comparar directamente la fuerza cuando dos tabletas tienen un tamaño diferente. |
| La resistencia a la tracción vincula la fuerza de rotura y el área de la sección longitudinal de la tableta. Y es útil comparar la resistencia mecánica de tabletas de diferentes tamaños porque, nuevamente, no se puede comparar directamente la fuerza de rotura cuando dos tabletas tienen un tamaño diferente. |
| La densidad real representa la densidad solo para la parte sólida del polvo, por lo que no hay aire entre las partículas ni vacíos internos en el interior de las partículas que contribuyen al cálculo de la densidad real. |
| La fracción sólida es la relación entre la densidad aparente de las tabletas y la densidad real y, como puede ver, está relacionada con la porosidad. |
| Pero la presión de compasión y la resistencia a la tracción y la fracción sólida se pueden representar una contra otra de tres formas diferentes. |
| Usando estas tres gráficas, veamos brevemente qué significan. La compresibilidad es la capacidad de un material para reducir su volumen cuando se aplica presión. Como puede ver aquí, la reducción de volumen se expresa como un aumento en la fracción sólida. |
| La compactabilidad es la capacidad de un polvo para dar comprimidos de una concentración específica cuando se produce una reducción de volumen. Y nuevamente, puede ver que la reducción de volumen se expresa en términos de fracción sólida, tiene un aumento de fracción sólida. |
| Entonces la tabletability es la capacidad que tiene un polvo de dar a la tableta una resistencia suficiente cuando se aplica una presión. De hecho, es un gráfico de la resistencia a la tracción frente a las presiones de compactación. |
| Con estos tres gráficos, podemos comprender mejor qué le sucedió a un polvo cuando se comprime. Y también somos capaces de comprender y explicar las características de las tabletas resultantes, especialmente si usamos estas tres parcelas juntas. |
| ¿Por qué es importante comprender lo que sucedió durante el proceso de compresión? Porque es absolutamente necesario si queremos desarrollar una formulación de tableta robusta, y también es muy útil para la ampliación de una formulación de laboratorio. |
| Bien, ahora les contaré el primer paso práctico de nuestro trabajo. Comenzamos recopilando algunos datos, por lo que seleccionamos algunos excipientes puros, en particular celulosa microcristalina, lactosa y fosfato de calcio. |
| Y también seleccionamos diferentes tamaños de partículas para estos excipientes. |
| Aquí informé solo de un tipo de celulosa, como ejemplo. Así que comprimimos la celulosa con una sola punzonadora usando un punzón de cara plana. |
| Todas las tabletas se hicieron manualmente una a la vez, y para cada tableta individual registramos la fuerza de compactación, el peso, el grosor y la resistencia al aplastamiento. |
| La fuerza de compactación se cambiaba y aumentaba cada vez, por lo que hemos registrado tabletas utilizando una fuerza de compactación de dos kilonewtons hasta 40 kilonewtons, que corresponden a una presión de compactación de 20 a 400 |
| megapascal. Me gustaría subrayar que esta fuerza fue el único tipo de datos que realmente registramos |
| porque todos los demás datos que usamos en este proyecto (y pueden ver la resistencia a la tracción, pero también usamos otros) |
| derivado de estos tipos de fuerza usando la fórmula que les mostré antes, pero también usando algunos otros modelos que Paolo les mostrará en un momento. |
| Paolo Nencioni | De acuerdo, como dijo Diletta, para calcular la fracción sólida, necesitábamos conocer la verdadera densidad del material. |
| La densidad se mide comúnmente por ???, pero también puede derivarse de los datos de compactación. Un método desarrollado por Sun utiliza una regresión no lineal de la presión de compactación por densidad de la tableta, basada en |
| una ecuación de Heckel modificada aquí en exhibición. |
| Para modelar esta ecuación, utilizamos la regresión no lineal en la plataforma de modelado especializada de JMP. |
| La biblioteca de modelos incorporada contiene muchos modelos, pero también es posible crear una ecuación personalizada como aquí muestro. |
| Solo tienes que agregar el tuyo propio ??? definido en NonlinLib.JSL. |
| Bueno. |
| ejecutando los JMP de regresión no lineal de la ecuación, con ??? calculado, con estimaciones de parámetros que mejor se ajustan a los datos, y el parámetro que llamamos aquí D es la densidad real, que usaremos en toda nuestra elaboración de datos. |
| Una vez que tengamos la verdadera densidad. |
| Podemos empezar a graficar, los datos y la relación relativa, las propiedades de compresibilidad primero vincula la reducción de volumen |
| del material con presión aplicada. |
| Esta relación se puede explicar mediante la ecuación de Kawakita, también aquí tenemos que hacerlo. |
| modele esta ecuación, con una regresión no lineal y también aquí nuevamente, tenemos que agregar una ecuación personalizada definida en NonlinLib.JSL. |
| Bueno. |
| Paolo Nencioni | Al ejecutar la regresión no lineal se obtiene una fórmula y podemos guardar esta fórmula en nuestra tabla de datos. |
| Entonces obtenemos el |
| gráfico de compresibilidad. |
| La ecuación guardada de Kawakita explica la reducción de volumen con la presión aplicada. |
| Y esta es la primera trama que Diletta nos mostró antes. |
| La compactabilidad es otra propiedad, muy importante, la mayoría de los papeles que hablan de ella utilizan una ecuación de Ryshkewitch para describir la relación entre la fracción sólida y la resistencia a la tracción. |
| Aquí no es necesario utilizar el modelado no lineal, porque en nuestro informe Ajustar Y por X solo tenemos que seleccionar el comando Ajustar especial. De esta forma es posible aplicar una transformación logarítmica a los datos Y, la Resistencia a la tracción, por lo que solo tenemos que ahorrar. |
| la fórmula en la tabla de datos. |
| Y obtenemos la relación que |
| vincula la fracción sólida a la resistencia a la tracción. |
| Esta es la gráfica de compactabilidad con la ecuación de Ryshkewitch, explica la resistencia a la tracción y la densificación del polvo, la fracción sólida. |
| La última trama que nos mostró Diletta es la tablabilidad. |
| Describe la eficacia de la presión aplicada para aumentar la resistencia a la tracción. |
| Normalmente, una gran presión de compresión da como resultado tabletas más fuertes, pero no siempre es así, esta relación es cierta porque después |
| Aumentando tanto la presión de compactación, la resistencia a la tracción, para aumentar, se detiene. |
| Ser alto. |
| En. |
| Paolo Nencioni | La relación aquí no es una función directa |
| Además, si el error topic. |
| Se ha investigado en profundidad en un marco teórico completo y versátil acerca de la falta de capacidad para comprimidos en polvo. Aquí intentamos aplicar una composición de funciones de las dos ecuaciones anteriores, no cualquiera que la ecuación resultante sea capaz de ajustarse a los datos. |
| Eso es principalmente de la característica del material, sin embargo, usamos esta composición de funciones en la siguiente diapositiva. |
| Los tres gráficos se pueden mostrar juntos, usando un tablero, por ejemplo, y con un |
| filtro de datos local, que también nos da la posibilidad de resaltar el rango deseado de presión de compactación. |
| Los datos pueden. |
| también se muestra en |
| gráficos tridimensionales y un diagrama de dispersión para comprender la relación entre la presión de compactación, la fracción sólida y la resistencia a la tracción. |
| Cada cara del cubo es una de las tres gráficas que hemos visto antes. La fracción sólida del compacto, es directa para evaluar los resultados. |
| Presión de compactación aplicada simulando que la resistencia a la tracción del compacto es un resultado directo de la fracción sólida. |
| Ahora vamos a ver algunos estudios de caso, dos estudios de caso. La primera es una aplicación muy sencilla. |
| con un perfil de dos excipientes y su mezcla, utilizando un punzón de cara plana de un centímetro cuadrado de área. |
| La celulosa y la lactosa tienen un comportamiento diferente bajo compresión, la primera, la celulosa, se conoce comúnmente como el material que se consolida por la formación. |
| El segundo es comúnmente conocido, da compactación por fermentación. |
| Aquí podemos ver que la celulosa da ??? contra la lactosa |
| alcanza un valor de resistencia a la tracción más alto. |
| También podemos ver eso en el. |
| gráfico de capacidad de tableta la última parte de los datos no encaja muy bien |
| la ecuacion. |
| La lactosa |
| no alcanza el mismo valor de resistencia a la tracción de la celulosa, pero en la capacidad de tableta se puede ver que |
| datos. |
| En esa línea encaja muy bien la ecuación de la composición de función que usamos. |
| De acuerdo, también hicimos una mezcla de excipientes con una proporción diferente. |
| Como era de esperar, los dos perfiles de mezcla de celulosa y lactosa se parecen en gran medida a los excipientes del perfil. |
| Para que podamos cambiar el comportamiento de la mezcla no simplemente aumentando o disminuyendo la relación entre los dos ingredientes, estos pueden ser muy útiles a la hora de hacer una actividad de formulación, cuando nos tenemos que enfrentar. |
| Para hacer frente a algún ingrediente activo con propiedades de baja compactación. |
| Aquí tenemos un segundo |
| caso de estudio. |
| Está en una formulación real, una fórmula de tableta real, es un |
| estudio de compactación usando tanto un punzón de cara plana que hemos visto antes, pero también un punzón real que es una tableta muy pequeña alrededor de los 5 millones ??? |
| Primero, hicimos el perfil usando una sola punzonadora. |
| Aquí podemos comparar la trama de los dos golpes diferentes. Es posible ver que las tabletas hechas con el punzón convexo más pequeño no pueden alcanzar el mismo valor de resistencia a la tracción para la fracción sólida obtenida con el punzón de cara plana más grande. |
| Para obtener resultados más fiables, continuamos el estudio utilizando el punzón realmente utilizado en los lotes industriales, el más pequeño. |
| Aquí vemos el perfil hecho con dos equipos diferentes, una sola punzonadora y una rotativa. |
| Podemos ver eso |
| no hay |
| una diferencia notable entre los dos equipos. |
| La resistencia a la tracción y la fracción sólida son bastante iguales para ambos equipos. |
| Finalmente, producimos tabletas a dos velocidades diferentes, utilizando el equipo rotatorio. |
| Aquí tenemos que introducir un nuevo término, |
| el término 'tiempo de permanencia' que define el tiempo que el polvo es |
| bajo la carga, bajo la máxima presión del ciclo. |
| Una velocidad más baja, que significa un tiempo de permanencia más largo, da como resultado las tabletas con la fricción sólida más alta, y podemos ver claramente en el primer gráfico, la compresibilidad |
| que vincula la presión de compactación y la fracción sólida. |
| La compactabilidad, que se encuentra en el lado derecho de la parcela, es quizás la más valiosa de las tres propiedades, porque refleja. |
| resistencia a la tracción y fracción sólida y podemos ver aquí, que una parte de la diferencia menor es el resultado de las dos curvas |
| son bastante iguales. |
| Esto significa que |
| La compactabilidad no se ve afectada significativamente por la velocidad de compactación y por esta razón el perfil de compactabilidad |
| convertirse en una herramienta útil durante el escalado desde el laboratorio hasta el equipo industrial. |
| Porque el ??? |
| es una información muy importante sobre el |
| compactación de la presión, del polvo que tenemos. |
| Así que sí, te agradezco por |
| habiendo seguido nuestra charla y |
| Digo adiós. |
