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| ディレッタビアギ | みなさん、こんにちは。私たちのプレゼンテーションへようこそ。 ディレッタ・ビアギです。 このプロジェクトで私たちにインスピレーションを与えたものを紹介したいと思います。 |
| それで、私はあなたにタブレットとは何かとそれらを製造する方法についての非常に基本的で単純な要素を与えます、そして私はあなたに圧縮研究をする理由について話します。 |
| 次に、パオロはさらに深く進み、作業のすべての実際的なステップを示します。 そこで彼は、私たちがデータをどのように扱うか、そして実際のケーススタディもいくつか紹介します。 |
| 薬物の投与について話すとき、古い経路が最も使用され、特に錠剤は、絶対的に最も人気のある固形剤形です。 |
| あなたはすべてのタイプ、すべての色、すべての形の錠剤を持つことができます。 コーティングされたコントロールリリースだけでなく、標準の圧縮錠剤も使用できます。 |
| では、どうすればタブレットを入手できますか？ 錠剤は粉末からだけでなく、顆粒からも得ることができます。 粉末をダイの限られたスペースに入れ、圧縮力を加えます。 |
| 音量の低下を引き起こします。 しかし、ボリュームの減少が発生すると、実際には何が起こりますか？ 最初は圧縮...圧力がまだ低いとき、 |
| 粒子は再配列してより密に詰まり、多孔性が減少します。 しかし、圧力が増加すると、粒子の寸法は、それらが形成されるため、またはそれらがより小さな粒子に破壊されるために変化します。 |
| したがって、主な...この動作は、出発粉末に依存します。 したがって、出発粉末については、打錠プロセスに影響を与える独自の特性があります。 |
| 同様に、得られた錠剤にはいくつかの特性があります。これは、ダイとパンチの形状、および使用する粉末に加えられる力に依存します。 |
| そのため、プロセスに影響を与え、プロセスから生じる多くの特性があります。 そして、これらすべての特性は、圧縮プロセスを説明するために実際に使用する4つの式に再開できます。 |
| したがって、この式を見てみましょう。圧縮圧力は、加えられた力をパンチの断面積にリンクします。 |
| また、2つのタブレットのサイズが異なる場合は力を直接比較できないため、タブレットのサイズが異なる場合にタブレットに適用される荷重を比較すると便利です。 |
| 引張強度は、破壊力と錠剤の縦断面の面積を結び付けます。 また、サイズの異なる2つの錠剤の場合、破壊力を直接比較することはできないため、サイズの異なる錠剤の機械的強度を比較すると便利です。 |
| 真密度は、粉末の固体部分のみの密度を表すため、粒子間に空気がなく、粒子内部に内部ボイドがないため、真密度の計算に寄与しません。 |
| 固形分は、錠剤の見掛け密度と真密度の比率であり、ご覧のとおり、気孔率に関連しています。 |
| しかし、思いやりの圧力と引張強度および固形分は、3つの異なる方法で相互にプロットできます。 |
| これらの3つのプロットを使用して、それらが何を意味するかを簡単に見てみましょう。 圧縮率は、圧力が加えられたときにその体積を減らす材料の能力です。 ここでわかるように、体積の減少は固形分率の増加として表されます。 |
| 圧縮性とは、体積が減少したときに、粉末が特定の強度の錠剤を与える能力です。 また、体積の減少は固形分で表され、固形分が増加していることがわかります。 |
| 次に、打錠性は、圧力が加えられたときに錠剤に十分な強度を与える粉末の能力である。 実際、これは引張強度と圧縮圧力の関係を示したものです。 |
| これらの3つのプロットを使用すると、粉末が圧縮されたときに何が起こったのかをよりよく理解できます。 また、特にこれら3つのプロットを一緒に使用した場合、結果として得られる錠剤の特性を理解して説明することもできます。 |
| 圧縮プロセス中に何が起こったのかを理解することが重要なのはなぜですか？ 堅牢な錠剤製剤を開発するためには絶対に必要であり、実験室製剤のスケールアップにも非常に役立ちます。 |
| さて、それでは、私たちの仕事の最初の実際的なステップをお話しします。 いくつかのデータを収集することから始めたので、いくつかの純粋な賦形剤、特に微結晶性セルロース、乳糖、リン酸カルシウムを選択しました。 |
| また、これらの添加剤にはさまざまな粒子サイズの寸法を選択しました。 |
| ここでは、例として、セルロースの1つのタイプだけを報告しました。 そこで、フラットフェースパンチを使用したシングルパンチプレスでセルロースを圧縮しました。 |
| すべての錠剤を一度に1つずつ手作業で作成し、1つの錠剤ごとに、圧縮力、重量、厚さ、および破砕強度を記録しました。 |
| 圧縮力は毎回変化して増加するため、2キロニュートンから40キロニュートンまでの圧縮力を使用して錠剤を記録しました。これは、20から400までの圧縮圧力に相当します。 |
| メガパスカル。私たちが実際に記録したデータの種類はこれらの力だけであったことを強調したいと思います。 |
| このプロジェクトで使用する他のすべてのデータ（引張強度を確認できますが、他のデータも使用します） |
| これらの力のタイプから、前に示した式を使用するだけでなく、Paoloがしばらくの間示す予定の他のモデルも使用して導き出されました。 |
| パオロ・ネンシオニ | さて、ディレッタが言ったように、固形分を計算するには、材料の真の密度を知る必要がありました。 |
| 密度は通常???で測定されますが、圧縮データから導出することもできます。 Sunによって開発された方法は、に基づいて、錠剤密度による圧縮圧力の非線形回帰を使用します。 |
| 修正されたヘッケル方程式がここに表示されています。 |
| この方程式をモデル化するために、JMPの専用モデリングプラットフォームで非線形回帰を使用しました。 |
| 組み込みのモデルライブラリには多くのモデルが含まれていますが、ここで示すように、自己カスタマイズされた方程式を作成することもできます。 |
| あなたはあなた自身を追加するだけです??? NonlinLib.JSLで定義されています。 |
| はい。 |
| 方程式の非線形回帰JMPを実行し、???データにより適したパラメーター推定値を使用して計算されます。ここでDと呼ぶパラメーターは、データのすべての精緻化で使用する真の密度です。 |
| 真の密度が得られたら。 |
| データと相対的な関係、最初に体積の減少にリンクする圧縮性のプロパティをプロットし始めることができます |
| 圧力をかけた材料の。 |
| この関係は、川北の方程式で説明できます。ここでも説明する必要があります。 |
| 非線形回帰を使用してこの方程式をモデル化します。ここでも、NonlinLib.JSLで定義されたカスタマイズされた方程式を追加する必要があります。 |
| はい。 |
| パオロ・ネンシオニ | 非線形回帰を実行すると数式が取得され、この数式をデータテーブルに保存できます。 |
| だから私たちは |
| 圧縮率プロット。 |
| 保存された川北の方程式は、加えられた圧力による体積の減少を説明しています。 |
| そして、これはディレッタが以前に私たちに示した最初のプロットです。 |
| 圧縮性は別の特性であり、非常に重要です。圧縮性について説明しているほとんどの論文では、Ryshkewitchの式を使用して、固形分と引張強度の関係を説明しています。 |
| ここでは、非線形モデリングを使用する必要はありません。これは、Fit Y by Xレポートから、FitSpecialコマンドを選択するだけでよいためです。 このようにして、Yデータ、つまり引張強度に対数変換を適用することができるので、保存するだけで済みます。 |
| データテーブルの式。 |
| そして、私たちはその関係を得る |
| 固形分を引張強度に関連付けます。 |
| これは、Ryshkewitch方程式を使用した圧縮性プロットであり、引張強度と粉末の緻密化、つまり固形分を説明しています。 |
| ディレッタが私たちに示した最後のプロットは、タブレット性です。 |
| 引張強さの増加における加えられた圧力の有効性を説明します。 |
| 通常、大きな圧縮圧力はより強い錠剤をもたらしますが、常にこれであるとは限りません。 |
| 圧縮圧力を大幅に増加させると、引張強度は増加しなくなります。 |
| 高くなりなさい。 |
| オン。 |
| パオロ・ネンシオニ | ここでの関係は直接的な機能ではありません |
| また、トピックの場合。 |
| 粉末の錠剤化性についての完全で用途の広い理論的枠組みで深く調査されてきました。 ここでは、結果の方程式がデータに適合できるものではなく、前の2つの方程式の関数合成を適用しようとします。 |
| これは主に材料特性によるものですが、次のスライドではこれらの関数合成を使用します。 |
| 3つのグラフは、たとえばダッシュボードを使用して、一緒に表示できます。 |
| ローカルデータフィルター。これにより、圧縮圧力の望ましい範囲を強調表示することもできます。 |
| データはできます。 |
| にも表示されます |
| 圧縮圧力、固形分、引張強度の関係を理解するための3次元グラフィックスと散布図。 |
| 各立方体の面は、これまでに見た3つのプロットの1つです。 コンパクトの固形分は、の結果を直接評価します。 |
| 成形体の引張強度が固形分率の直接的な結果であることをシミュレートする、適用された締固め圧力。 |
| 次に、いくつかのケーススタディ、2つのケーススタディを見に行きます。 最初のものは非常に単純なアプリケーションです |
| 面積1平方センチメートルの平らな面のパンチを使用して、2つの賦形剤とそれらの混合物のプロファイルを使用します。 |
| セルロースと乳糖は圧縮下で異なる挙動を示します。最初のセルロースは、形成によって固化する材料として一般に知られています。 |
| 2つ目は一般的に知られており、発酵によって圧縮されます。 |
| ここで、セルロースが与えることがわかります???乳糖に対して |
| より高い引張強度値に達します。 |
| それもで見ることができます。 |
| データの最後の部分のタブレット化可能性プロットがうまく適合しない |
| 方程式。 |
| 乳糖 |
| セルロースの引張強度と同じ値には達しませんが、打錠性でそれを見ることができます |
| データ。 |
| その線上で、私たちが使用する関数の合成の方程式に非常によく適合します。 |
| さて、異なる比率の賦形剤の混合も行いました。 |
| 予想通り、セルロースとラクトースの2つの混合プロファイルは、大量の賦形剤のプロファイルに似ています。 |
| したがって、2つの成分の比率を単純に増減するのではなく、混合物の動作を変更できます。これらは、直面する必要がある場合に、配合作業を行う際に非常に役立ちます。 |
| 圧縮性の低い有効成分と向き合うこと。 |
| ここに2番目があります |
| ケーススタディ。 |
| 実際の製剤、実際の錠剤製剤にあります、それは |
| 圧縮の研究では、これまでに見たフラットフェイスパンチだけでなく、約500万個の非常に小さなタブレットである実際のパンチも使用しています。 |
| まず、シングルパンチプレスを使用してプロファイルを作成しました。 |
| ここで、2つの異なるパンチのプロットを比較できます。 小さい凸状パンチで作られた錠剤は、大きい平らな面パンチで得られた固形分に対して同じ値の引張強度に達することができないことがわかります。 |
| より信頼性の高い結果を得るために、私たちは工業用バッチで実際に使用されているパンチを使用して研究を続けました。 |
| ここでは、プロファイルが2つの異なる機器、シングルパンチプレスとロータリープレスで行われたことがわかります。 |
| 私たちはそれを見ることができます |
| ありません |
| 2つの機器の顕著な違い。 |
| 引張強度と固形分は、両方の装置でまったく同じです。 |
| 最後に、回転装置を使用して、2つの異なる速度でタブレットを製造しました。 |
| ここで、新しい用語を導入する必要があります。 |
| 粉末が存在する時間を定義する「滞留時間」という用語 |
| 負荷の下で、サイクルの最大圧力の下で。 |
| 速度が遅い、つまり滞留時間が長いと、固体摩擦が最も高い錠剤になります。最初のプロットから、圧縮率がはっきりとわかります。 |
| これは、圧縮圧力と固形分を結び付けます。 |
| プロットの右側にある圧縮性は、反映されているため、3つのプロパティの中でおそらく最も価値があります。 |
| 引張強度と固形分がここでわかりますが、わずかな違いの一部は2つの曲線の結果です |
| まったく同じです。 |
| この意味は |
| 圧縮性は圧縮速度に大きく影響されないため、圧縮性プロファイル |
| 実験室から産業機器へのスケールアップ中に有用なツールになります。 |
| なぜなら ？？？ |
| についての非常に重要な情報です |
| 私たちが持っている粉末の圧力の圧縮。 |
| そうそう、ありがとう |
| 私たちの話に続いて |
| さよならを言います。 |
