Altoparlante | Trascrizione |
| Diletta Biagi | Ciao a tutti, benvenuti alla nostra presentazione. Sono Diletta Biagi. Vorrei iniziare a presentarvi cosa ci ha ispirato in questo progetto. |
| Quindi ti darò un elemento molto semplice e di base su cosa sono le compresse e su come produrle, poi ti parlerò del perché fare uno studio di compattazione. |
| Poi, Paolo andrà più in profondità, mostrandoti tutte le fasi pratiche di un'opera. Quindi ti mostrerà come lavoriamo con i dati e anche alcuni casi di studio reali. |
| Quando si parla di somministrazione di farmaci, la via più vecchia è la più utilizzata e le compresse, in particolare, sono la forma di dosaggio solida più popolare in assoluto. |
| Puoi avere tutti i tipi, tutti i colori, tutte le forme di tablet. Puoi avere il rilascio di controllo rivestito, ma anche compresse compresse standard. |
| Allora come si ottengono i tablet? Puoi ottenere compresse dalla polvere, ma anche dal granulato. La polvere viene messa in uno spazio ristretto dello stampo, quindi viene applicata una forza di compressione, |
| provocando una riduzione del volume. Ma cosa succede realmente quando si verifica una riduzione del volume? All'inizio quando la compattazione ... la pressione è ancora bassa, |
| le particelle si riorganizzano e si compattano più strettamente, riducendone la porosità. Ma, all'aumentare della pressione, la dimensione delle particelle cambia o perché si formano o perché si fratturano in particelle più piccole. |
| Quindi il principale ... questo comportamento, dipende dalla polvere di partenza. Quindi, per quanto riguarda la polvere di partenza, ha le sue caratteristiche che influenzano il processo di compressione. |
| Allo stesso modo, le compresse risultanti hanno delle caratteristiche, che dipendono dalla forza applicata sulla geometria dello stampo e dei punzoni e anche dalle polveri che utilizziamo. |
| Quindi abbiamo molte caratteristiche che influenzano il processo e derivano anche dal processo. E tutte queste caratteristiche possono essere riassunte in quattro formule che effettivamente utilizziamo per descrivere il processo di compressione. |
| Quindi vediamo questa formula, la pressione di compattazione collega la forza applicata all'area della sezione trasversale del punzone. |
| Ed è utile confrontare il carico applicato ai tablet quando i tablet hanno dimensioni diverse, perché non è possibile confrontare direttamente la forza quando due tablet hanno dimensioni diverse. |
| La resistenza alla trazione collega la forza di rottura e l'area della sezione longitudinale della compressa. Ed è utile confrontare la resistenza meccanica di compresse di dimensioni diverse, perché, ancora una volta, non è possibile confrontare direttamente la forza di rottura quando due compresse hanno dimensioni diverse. |
| La densità reale rappresenta la densità solo per la parte solida della polvere, quindi nessuna aria tra le particelle, nessun vuoto intra all'interno delle particelle contribuiscono al calcolo della densità reale. |
| La frazione solida è il rapporto tra la densità apparente delle compresse e la densità reale e, come puoi vedere, è correlata alla porosità. |
| Ma la pressione compassionevole, la resistenza alla trazione e la frazione solida possono essere messe insieme in tre modi diversi. |
| Usando questi tre grafici, vediamo brevemente cosa significano. La compressibilità è la capacità di un materiale di ridurre il proprio volume quando viene applicata una pressione. Come puoi vedere qui, la riduzione del volume è espressa come aumento della frazione solida. |
| La comprimibilità è la capacità di una polvere di dare compresse di una forza specificata quando si verifica una riduzione di volume. E ancora, puoi vedere che la riduzione del volume è espressa in termini di frazione solida, ha un aumento della frazione solida. |
| Quindi la capacità di compressa è la capacità di una polvere di dare alla compressa una forza sufficiente quando viene applicata una pressione. In effetti, è un grafico della resistenza alla trazione rispetto alle pressioni di compattazione. |
| Con queste tre trame, siamo in grado di capire meglio cosa è successo a una polvere quando viene compressa. E siamo anche in grado di comprendere e spiegare le caratteristiche delle tavolette risultanti, soprattutto se usiamo questi tre grafici insieme. |
| Perché è importante capire cosa è successo durante il processo di compressione? Perché è assolutamente necessario se vogliamo sviluppare una formulazione in compresse robusta, ed è anche molto utile per lo scale up di una formulazione di laboratorio. |
| OK, quindi ora vi racconto il primo passo pratico del nostro lavoro. Abbiamo iniziato raccogliendo alcuni dati, quindi abbiamo selezionato alcuni eccipienti puri, in particolare cellulosa microcristallina, lattosio e fosfato di calcio. |
| E abbiamo anche selezionato dimensioni delle particelle diverse per questi eccipienti. |
| Qui ho riportato solo un tipo di cellulosa, come esempio. Quindi abbiamo compresso la cellulosa con una singola punzonatrice usando un punzone a faccia piatta. |
| Tutte le compresse sono state realizzate manualmente una alla volta e per ogni singola compressa abbiamo registrato la forza di compattazione, il peso, lo spessore e la forza di schiacciamento. |
| La forza di compattazione è stata modificata ogni volta e aumentata, quindi abbiamo registrato compresse utilizzando la forza di compattazione da due kilonewton a 40 kilonewton, che corrispondono a una pressione di compattazione da 20 a 400 |
| megapascal. Vorrei sottolineare che queste forze erano l'unico tipo di dati che abbiamo effettivamente registrato |
| perché tutti gli altri dati che usiamo in questo progetto (e vedi puoi vedere la resistenza alla trazione, ma usiamo anche altri) |
| derivato da questi tipi di forza usando la formula che ti ho mostrato prima ma anche usando altri modelli che Paolo ti mostrerà tra poco. |
| Paolo Nencioni | Va bene, come ha detto Diletta, per calcolare la frazione solida, dovevamo conoscere la vera densità del materiale. |
| La densità è comunemente misurata da ???, ma può, può anche essere derivata dai dati di compattazione. Un metodo sviluppato da Sun utilizza una regressione non lineare della pressione di compattazione in base alla densità della compressa, basata su |
| un'equazione di Heckel modificata qui in mostra. |
| Per modellare questa equazione, abbiamo utilizzato la regressione non lineare nella piattaforma di modellazione specializzata di JMP. |
| La libreria di modelli incorporata contiene molti modelli, ma è anche possibile creare un'equazione personalizzata come qui mostro. |
| Devi solo aggiungere il tuo ??? definito in NonlinLib.JSL. |
| Va bene. |
| eseguire i JMP di regressione non lineare dell'equazione, con ??? calcolato, con stime dei parametri che meglio si adattano ai dati, e il parametro che qui chiamiamo D è la vera densità, che useremo in tutta la nostra elaborazione dei dati. |
| Una volta che abbiamo la vera densità. |
| Possiamo iniziare a tracciare, i dati e la relazione relativa, le proprietà di comprimibilità prima collegano la riduzione di volume |
| del materiale con pressione applicata. |
| Questa relazione può essere spiegata dall'equazione Kawakita, anche qui dobbiamo. |
| modellare questa equazione, con una regressione non lineare e anche qui dobbiamo aggiungere un'equazione personalizzata definita in NonlinLib.JSL. |
| Va bene. |
| Paolo Nencioni | L'esecuzione della regressione non lineare ottiene una formula e possiamo salvare questa formula nella nostra tabella dati. |
| Quindi otteniamo il file |
| grafico di compressibilità. |
| L'equazione salvata di Kawakita spiega la riduzione del volume con la pressione applicata. |
| E questa è la prima trama che Diletta ci ha mostrato prima. |
| La comprimibilità è un'altra proprietà, molto importante, la maggior parte di ogni articolo che ne parla utilizza un'equazione di Ryshkewitch per descrivere la relazione tra la frazione solida e la resistenza alla trazione. |
| Qui non è necessario utilizzare la modellazione non lineare, perché dal nostro report Adatta Y per X dobbiamo solo selezionare il comando Adatta Speciale. In questo modo è possibile applicare una trasformazione logaritmica ai dati Y, il Carico di rottura, quindi dobbiamo solo salvare. |
| la formula nella tabella dei dati. |
| E otteniamo la relazione che |
| collega la frazione solida alla resistenza alla trazione. |
| Questo è il grafico di compattabilità con l'equazione di Ryshkewitch, spiega la resistenza alla trazione e la densificazione della polvere, la frazione solida. |
| L'ultima trama che Diletta ci ha mostrato è la Tabletability. |
| Descrive l'efficacia della pressione applicata nell'aumentare la resistenza alla trazione. |
| Normalmente una grande pressione di compressione si traduce in compresse più forti, ma non è sempre così, questa relazione è vera perché dopo |
| Aumentando così tanto la pressione di compattazione, la resistenza alla trazione, per aumentare, si ferma a. |
| Essere fatto. |
| Su. |
| Paolo Nencioni | La relazione qui non è una funzione diretta |
| Inoltre, se l'argomento. |
| è stato studiato a fondo in un quadro teorico completo e versatile sulla mancanza di una pastigliabilità in polvere. Qui proviamo ad applicare una composizione di funzione delle due equazioni precedenti non qualunque sia l'equazione risultante è in grado di adattare i dati. |
| Ciò è principalmente dovuto alle caratteristiche del materiale, tuttavia, utilizziamo la composizione di queste funzioni nella diapositiva successiva. |
| I tre grafici possono essere visualizzati insieme, utilizzando una dashboard, ad esempio, e con un file |
| filtro dati locale, che ci dà anche la possibilità di evidenziare l'intervallo di pressione di compattazione desiderato. |
| I dati possono. |
| essere mostrato anche in |
| grafici tridimensionali e un grafico a dispersione per comprendere la relazione tra pressione di compattazione, frazione solida e resistenza alla trazione. |
| Ogni faccia del cubo è una delle tre trame che abbiamo visto prima. La frazione solida del compatto, è diretto a valutare i risultati di. |
| Pressione di compattazione applicata che simula che la resistenza alla trazione del compatto è un risultato diretto della frazione solida. |
| Adesso andiamo a vedere alcuni casi studio, due casi studio. La prima è un'applicazione molto semplice |
| con un profilo di due eccipienti e la loro miscela, utilizzando un punzone a faccia piatta di un centimetro quadrato di area. |
| La cellulosa e il lattosio hanno un comportamento diverso sotto compressione, la prima - la cellulosa - è comunemente nota come materiale che si consolida per formazione. |
| Il secondo è comunemente noto, dà compattazione per fermentazione. |
| Qui possiamo vedere che celulose dà ??? contro il lattosio |
| raggiunge un valore di resistenza alla trazione più elevato. |
| Possiamo anche vedere che nel file. |
| il grafico tabletability l'ultima parte dei dati non si adatta molto bene |
| l'equazione. |
| Il lattosio |
| non raggiunge lo stesso valore di resistenza alla trazione della cellulosa, ma nella comprimibilità lo si vede |
| dati. |
| Su quella linea si adatta molto bene l'equazione della composizione della funzione che usiamo. |
| Va bene, abbiamo fatto anche un po 'di miscela degli eccipienti con un rapporto diverso. |
| Come previsto, i due profili della miscela di cellulosa e lattosio si assomigliano in gran parte agli eccipienti del profilo |
| Quindi possiamo cambiare il comportamento della miscela non semplicemente aumentando o diminuendo il rapporto tra i due ingredienti, questi possono essere molto utili nello svolgere un'attività di formulazione, quando dobbiamo affrontarla. |
| Per affrontare qualche ingrediente attivo dalle proprietà di bassa compattazione. |
| Eccone un secondo |
| argomento di studio. |
| È su una vera formulazione, una vera formulazione in compresse, è un |
| studio di compattazione utilizzando sia un punzone a faccia piatta che abbiamo visto prima, ma anche un vero e proprio pugno che è un tablet molto piccolo intorno ai 5 milioni ??? |
| Innanzitutto, abbiamo creato il profilo utilizzando una singola punzonatrice. |
| Qui possiamo confrontare la trama per i due diversi pugni. È possibile vedere che compresse fatte con il punzone convesso più piccolo non sono in grado di raggiungere lo stesso valore di resistenza alla trazione per frazione solida ottenuto con il punzone a faccia piatta più grande. |
| Per ottenere risultati più affidabili, abbiamo proseguito lo studio utilizzando il punzone realmente utilizzato nei lotti industriali, quello più piccolo. |
| Qui vediamo il profilo realizzato con due differenti attrezzature, una singola punzonatrice e una rotativa. |
| Possiamo vederlo |
| non c'è |
| una notevole differenza tra le due apparecchiature. |
| La resistenza alla trazione e la frazione solida sono pressoché le stesse per entrambe le apparecchiature. |
| Infine, abbiamo prodotto tablet a due velocità differenti, utilizzando l'attrezzatura rotativa. |
| Qui dobbiamo introdurre un nuovo termine, |
| il termine "tempo di permanenza" che definisce il tempo di permanenza della polvere |
| sotto il carico, sotto la pressione massima del ciclo. |
| Una velocità inferiore, che significa un tempo di permanenza più lungo, si traduce nelle compresse con l'attrito solido più elevato, e possiamo vedere chiaramente dal primo grafico, la compressibilità |
| che collega la pressione di compattazione e la frazione solida. |
| La compattabilità, che si trova sul lato destro del lotto, è forse la più pregiata delle tre proprietà, perché rispecchia. |
| resistenza alla trazione e frazione solida e possiamo vedere qui, che una parte di minore differenza è il risultato delle due curve |
| sono più o meno gli stessi. |
| Ciò significa che |
| La compattabilità non è influenzata in modo significativo dalla velocità di compattazione e per questo motivo il profilo di compattabilità |
| diventare uno strumento utile durante il passaggio da attrezzatura di laboratorio a strumentazione industriale. |
| Perché il ??? |
| è un'informazione molto importante su |
| compattazione della pressione, della polvere che abbiamo. |
| Quindi sì, ti ringrazio per |
| dopo aver seguito il nostro discorso e |
| Io dico addio. |
