Lautsprecher | Abschrift |
| Diletta Biagi | Hallo zusammen, willkommen zu unserer Präsentation. Ich bin Diletta Biagi. Ich möchte damit beginnen, Ihnen vorzustellen, was uns zu diesem Projekt inspiriert hat. |
| Ich werde Ihnen also ein sehr grundlegendes und einfaches Element darüber geben, was Tabletten sind und wie sie hergestellt werden, und dann werde ich mit Ihnen darüber sprechen, warum eine Verdichtungsstudie durchgeführt wird. |
| Dann wird Paolo tiefer gehen und Ihnen alle praktischen Schritte einer Arbeit zeigen. Er wird Ihnen also zeigen, wie wir mit Daten arbeiten, und auch einige reale Fallstudien. |
| Wenn es um die Verabreichung von Arzneimitteln geht, ist der ältere Weg der am häufigsten verwendete, und insbesondere Tabletten sind dann die absolut beliebteste feste Darreichungsform. |
| Sie können alle Arten, alle Farben, alle Formen von Tabletten haben. Sie können Dragees mit kontrollierter Freisetzung, aber auch komprimierte Standardtabletten haben. |
| Wie können Sie also Tabletten erhalten? Sie können Tabletten aus Pulver, aber auch aus Granulat erhalten. Das Pulver wird in einen begrenzten Raum der Matrize gegeben, und dann wird eine Druckkraft ausgeübt, |
| eine Verringerung der Lautstärke bewirkt. Aber was passiert eigentlich, wenn die Lautstärke reduziert wird? Zuerst, wenn die Verdichtung ... der Druck noch niedrig ist, |
| Die Partikel ordnen sich neu an und packen dichter zusammen, wodurch ihre Porosität verringert wird. Aber wenn der Druck zunimmt, ändert sich die Partikelabmessung, entweder weil sie sich bilden oder weil sie in kleinere Partikel zerbrechen. |
| Also das wichtigste ... dieses Verhalten, es hängt vom Ausgangspulver ab. Das Ausgangspulver hat also seine eigenen Eigenschaften, die den Tablettierungsprozess beeinflussen. |
| Auf die gleiche Weise haben die resultierenden Tabletten einige Eigenschaften, die von der ausgeübten Kraft auf die Geometrie der Matrize und der Stempel und auch von den von uns verwendeten Pulvern abhängen. |
| Wir haben also viele Eigenschaften, die den Prozess beeinflussen und auch aus dem Prozess resultieren. Und all diese Eigenschaften lassen sich in vier Formeln zusammenfassen, die wir tatsächlich verwenden, um den Kompressionsprozess zu beschreiben. |
| Sehen wir uns also diese Formel an, der Verdichtungsdruck verbindet die aufgebrachte Kraft mit der Querschnittsfläche des Stempels. |
| Und es ist nützlich, die auf Tabletten ausgeübte Belastung zu vergleichen, wenn Tabletten unterschiedlicher Größe sind, da Sie die Kraft nicht direkt vergleichen können, wenn zwei Tabletten eine unterschiedliche Größe haben. |
| Die Zugfestigkeit verbindet die Bruchkraft und die Fläche des Längsschnitts der Tablette. Und es ist nützlich, die mechanische Festigkeit von Tabletten unterschiedlicher Größe zu vergleichen, da man wiederum die Bruchkraft nicht direkt vergleichen kann, wenn zwei Tabletten eine unterschiedliche Größe haben. |
| Die wahre Dichte stellt nur die Dichte des Feststoffanteils des Pulvers dar, sodass keine Luft zwischen den Partikeln und keine Hohlräume im Inneren der Partikel zur Berechnung der wahren Dichte beitragen. |
| Der Feststoffanteil ist das Verhältnis der scheinbaren Dichte der Tabletten zur tatsächlichen Dichte und steht, wie Sie sehen können, in Zusammenhang mit der Porosität. |
| Aber Mitleidsdruck und Zugfestigkeit und Feststoffanteil können auf drei verschiedene Arten gegeneinander aufgetragen werden. |
| Lassen Sie uns anhand dieser drei Diagramme kurz sehen, was sie bedeuten. Die Kompressibilität ist die Fähigkeit eines Materials, sein Volumen zu verringern, wenn ein Druck ausgeübt wird. Wie Sie hier sehen können, drückt sich die Volumenreduktion in einer Zunahme des Feststoffanteils aus. |
| Die Kompaktierbarkeit ist die Fähigkeit eines Pulvers, Tabletten mit einer bestimmten Festigkeit zu ergeben, wenn eine Volumenverringerung auftritt. Und wieder können Sie sehen, dass die Verringerung des Volumens in Bezug auf den Feststoffanteil ausgedrückt wird, es hat eine Zunahme des Feststoffanteils zur Folge. |
| Dann ist die Tablettierbarkeit die Fähigkeit eines Pulvers, der Tablette eine ausreichende Festigkeit zu verleihen, wenn ein Druck ausgeübt wird. Tatsächlich ist es ein Diagramm der Zugfestigkeit gegenüber dem Verdichtungsdruck. |
| Mit diesen drei Diagrammen können wir besser verstehen, was mit einem Pulver passiert, wenn es komprimiert wird. Und wir sind auch in der Lage, die Eigenschaften der resultierenden Tabletten zu verstehen und zu erklären, insbesondere wenn wir diese drei Diagramme zusammen verwenden. |
| Warum ist es wichtig zu verstehen, was während des Komprimierungsprozesses passiert ist? Denn es ist absolut notwendig, wenn wir eine robuste Tablettenformulierung entwickeln wollen, und es ist auch sehr nützlich für das Scale-up einer Laborformulierung. |
| OK, also jetzt erzähle ich Ihnen den ersten praktischen Schritt unserer Arbeit. Wir begannen mit dem Sammeln einiger Daten, also wählten wir einige reine Hilfsstoffe aus, insbesondere mikrokristalline Cellulose, Lactose und Calciumphosphat. |
| Und wir haben auch für diese Hilfsstoffe unterschiedliche Partikelgrößendimensionen ausgewählt. |
| Hier habe ich exemplarisch nur über eine Zelluloseart berichtet. Also haben wir die Zellulose mit einer einzigen Stanzpresse mit einem Flat-Face-Stempel komprimiert. |
| Alle Tabletten wurden einzeln manuell hergestellt, und für jede einzelne Tablette zeichneten wir die Verdichtungskraft, das Gewicht, die Dicke und die Druckfestigkeit auf. |
| Die Verdichtungskräfte wurden jedes Mal verändert und erhöht, so dass wir Tabletten mit Verdichtungskräften von zwei Kilonewton bis 40 Kilonewton aufgenommen haben, was einem Verdichtungsdruck von 20 bis 400 entspricht |
| Megapascal. Ich möchte betonen, dass diese Truppe die einzige Art von Daten war, die wir tatsächlich aufgezeichnet haben |
| weil alle anderen Daten, die wir in diesem Projekt verwenden (und Sie sehen, die Zugfestigkeit sehen können, aber wir verwenden auch andere) |
| abgeleitet von diesen Krafttypen unter Verwendung der Formel, die ich Ihnen zuvor gezeigt habe, aber auch unter Verwendung einiger anderer Modelle, die Paolo Ihnen gleich zeigen wird. |
| Paolo Nencioni | Okay, wie Diletta sagte, um den Feststoffanteil zu berechnen, mussten wir die wahre Dichte des Materials kennen. |
| Die Dichte wird üblicherweise durch ??? gemessen, kann aber auch aus Verdichtungsdaten abgeleitet werden. Ein von Sun entwickeltes Verfahren verwendet eine nichtlineare Regression des Verdichtungsdrucks durch die Tablettendichte, basierend auf |
| eine modifizierte Heckel-Gleichung hier auf dem Display. |
| Um diese Gleichung zu modellieren, haben wir die nichtlineare Regression in der spezialisierten Modellierungsplattform von JMP verwendet. |
| Die eingebaute Modellbibliothek enthält viele Modelle, aber es ist auch möglich, eine selbst angepasste Gleichung zu erstellen, wie ich hier zeige. |
| Sie müssen nur Ihre eigenen hinzufügen ??? definiert in NonlinLib.JSL. |
| Okay. |
| Ausführen der nichtlinearen Regressions-JMPs der Gleichung mit dem ??? berechnet, mit Parameterschätzungen, die besser zu den Daten passen, und der Parameter, den wir hier D nennen, ist die wahre Dichte, die wir bei all unserer Ausarbeitung von Daten verwenden werden. |
| Sobald wir die wahre Dichte haben. |
| Wir können beginnen, die Daten und die relative Beziehung zu zeichnen, die Kompressibilitätseigenschaften verbinden zuerst die Volumenreduzierung |
| des Materials mit angelegtem Druck. |
| Diese Beziehung kann durch die Kawakita-Gleichung erklärt werden, auch hier müssen wir. |
| Modellieren Sie diese Gleichung mit einer nichtlinearen Regression und auch hier müssen wir eine benutzerdefinierte Gleichung hinzufügen, die in NonlinLib.JSL definiert ist. |
| Okay. |
| Paolo Nencioni | Wenn Sie die nichtlineare Regression ausführen, erhalten Sie eine Formel, und wir können diese Formel in unserer Datentabelle speichern. |
| Also bekommen wir die |
| Kompressibilitätsdiagramm. |
| Die gespeicherte Gleichung von Kawakita erklärt die Volumenreduzierung mit dem ausgeübten Druck. |
| Und dies ist die erste Handlung, die Diletta uns zuvor gezeigt hat. |
| Die Verdichtbarkeit ist eine weitere Eigenschaft, sehr wichtig, die meisten Artikel, die davon sprechen, verwenden eine Ryshkewitch-Gleichung, um die Beziehung zwischen dem Feststoffanteil und der Zugfestigkeit zu beschreiben. |
| Hier ist es nicht erforderlich, die nichtlineare Modellierung zu verwenden, da wir aus unserem Fit Y by X-Bericht nur den Fit Special-Befehl auswählen müssen. Auf diese Weise ist es möglich, eine logarithmische Transformation auf die Y-Daten, die Zugfestigkeit, anzuwenden, sodass wir nur speichern müssen. |
| die Formel in der Datentabelle. |
| Und wir bekommen die Beziehung, dass |
| verbindet den festen Anteil mit der Zugfestigkeit. |
| Dies ist der Komprimierbarkeitsplot mit Ryshkewitch-Gleichung, erklärt die Zugfestigkeit und die Pulververdichtung, den Feststoffanteil. |
| Die letzte Handlung, die Diletta uns gezeigt hat, ist die Tablettierbarkeit. |
| Sie beschreibt die Wirksamkeit des aufgebrachten Drucks zur Erhöhung der Zugfestigkeit. |
| Normalerweise führt ein großer Kompressionsdruck zu stärkeren Tabletten, aber es ist nicht immer so, dass dieses Verhältnis stimmt, denn nachher |
| Wird der Verdichtungsdruck so stark erhöht, hört die Zugfestigkeit auf zu steigen. |
| Sei hoch. |
| An. |
| Paolo Nencioni | Die Beziehung hier ist keine direkte Funktion |
| Auch wenn das Thema. |
| wurde eingehend untersucht, da ein vollständiger und vielseitiger theoretischer Rahmen über eine Pulvertablettierbarkeit fehlt. Hier versuchen wir, eine Funktionszusammensetzung der beiden vorherigen Gleichungen anzuwenden, unabhängig davon, ob die resultierende Gleichung an die Daten angepasst werden kann. |
| Das liegt hauptsächlich an der Materialeigenschaft, aber wir verwenden diese Funktionszusammensetzung auf der nächsten Folie. |
| Die drei Diagramme können zusammen angezeigt werden, beispielsweise unter Verwendung eines Dashboards und mit einem |
| lokaler Datenfilter, der uns auch die Möglichkeit gibt, den gewünschten Bereich des Verdichtungsdrucks hervorzuheben. |
| Daten können. |
| auch eingeblendet werden |
| dreidimensionale Grafiken und ein Streudiagramm, um die Beziehung zwischen Verdichtungsdruck, Feststoffanteil und Zugfestigkeit zu verstehen. |
| Jede Würfelfläche ist eines der drei Diagramme, die wir zuvor gesehen haben. Der Feststoffanteil des Preßlings ist direkt zur Auswertung der Ergebnisse aus. |
| Angewandter Pressdruck, der simuliert, dass die Zugfestigkeit des Presslings ein direktes Ergebnis des Feststoffanteils ist. |
| Jetzt sehen wir uns einige Fallstudien an, zwei Fallstudien. Die erste ist eine sehr einfache Anwendung |
| mit einem Profil aus zwei Hilfsstoffen und deren Mischung, unter Verwendung eines Flachstanzers mit einer Fläche von einem Quadratzentimeter. |
| Zellulose und Laktose haben ein unterschiedliches Verhalten unter Kompression, wobei die erste – Zellulose – allgemein als das Material bekannt ist, das sich durch die Formation verfestigt. |
| Das zweite ist allgemein bekannt, es gibt eine Verdichtung durch Fermentation. |
| Hier können wir sehen, dass Zellulose ??? gegen die Laktose |
| erreicht einen höheren Zugfestigkeitswert. |
| Das sehen wir auch in der. |
| Tablettbarkeitsdiagramm Der letzte Teil der Daten passt nicht sehr gut |
| Die gleichung. |
| Die Laktose |
| erreicht zwar nicht den Zugfestigkeitswert von Zellulose, aber das sieht man an der Tablettierbarkeit |
| Daten. |
| Auf diese Linie passt sehr gut die Funktionsgleichung, die wir verwenden. |
| Okay, wir haben auch eine Mischung der Hilfsstoffe mit einem anderen Verhältnis gemacht. |
| Wie erwartet, sehen die zwei gemischten Cellulose- und Lactose-Profile in großen Mengen ähnlich aus |
| Wir können also das Verhalten der Mischung ändern und nicht einfach das Verhältnis zwischen den beiden Inhaltsstoffen erhöhen oder verringern. Dies kann sehr nützlich sein, wenn wir eine Formulierungsaktivität durchführen müssen, wenn wir uns damit auseinandersetzen müssen. |
| Sich mit einigen Wirkstoffen mit den geringen Verdichtungseigenschaften auseinanderzusetzen. |
| Hier haben wir eine Sekunde |
| Fallstudie. |
| Handelt es sich um eine echte Formulierung, eine echte Tablettenformulierung, handelt es sich um eine |
| Verdichtungsstudie mit einem flachen Schlag, den wir zuvor gesehen haben, aber auch einem echten Schlag, der eine sehr kleine Tablette um die 5 Millionen ist ??? |
| Zuerst haben wir das Profil mit einer einzigen Stanzpresse gemacht. |
| Hier können wir den Plot für die beiden unterschiedlichen Schläge vergleichen. Es ist ersichtlich, dass Tabletten, die mit dem kleineren konvexen Stempel hergestellt wurden, nicht in der Lage sind, den gleichen Wert der Zugfestigkeit für die feste Fraktion zu erreichen, der mit dem größeren Stempel mit flacher Oberfläche erzielt wird. |
| Um verlässlichere Ergebnisse zu erhalten, haben wir die Studie mit dem Stempel fortgesetzt, der tatsächlich in den industriellen Chargen verwendet wird, dem kleineren. |
| Hier sehen wir das Profil, das mit zwei verschiedenen Ausrüstungen hergestellt wurde, einer einzelnen Stanzpresse und einer Rotationspresse. |
| Wir können das sehen |
| gibt es nicht |
| ein bemerkenswerter Unterschied zwischen den beiden Geräten. |
| Zugfestigkeit und Feststoffanteil sind bei beiden Geräten ziemlich gleich. |
| Schließlich haben wir mit der Rotationsausrüstung Tabletten mit zwei verschiedenen Geschwindigkeiten hergestellt. |
| Hier müssen wir einen neuen Begriff einführen, |
| der Begriff "Verweilzeit", der die Zeit definiert, die das Pulver ist |
| unter der Belastung, unter dem maximalen Druck des Zyklus. |
| Eine niedrigere Geschwindigkeit, dh eine längere Verweilzeit, führt zu Tabletten mit der höchsten Festkörperreibung, und wir können deutlich aus dem ersten Diagramm die Kompressibilität erkennen |
| der Verdichtungsdruck und Feststoffanteil verknüpft. |
| Die Verdichtbarkeit, also auf der rechten Seite des Plots, ist vielleicht die wertvollste der drei Eigenschaften, weil sie reflektiert. |
| Zugfestigkeit und Feststoffanteil und wir können hier sehen, dass ein Teil der geringfügigen Differenz das Ergebnis der beiden Kurven ist |
| sind ziemlich gleich. |
| Das bedeutet, dass |
| Die Verdichtbarkeit wird nicht wesentlich von der Verdichtungsgeschwindigkeit und damit dem Verdichtbarkeitsprofil beeinflusst |
| werden zu einem nützlichen Werkzeug beim Scale-up von Labor- auf Industrieausrüstung. |
| Weil das ??? |
| ist eine sehr wichtige Information über die |
| Verdichtung des Drucks, des Pulvers, das wir haben. |
| Also ja, ich danke dir dafür |
| Nachdem wir unserem Gespräch gefolgt waren und |
| Ich sage auf Wiedersehen. |
