Lautsprecher | Transkript |
| Diletta Biagi | Hallo an alle, willkommen zu unserer Präsentation. Ich bin Diletta Biagi. Ich möchte Ihnen vorstellen, was uns zu diesem Projekt inspiriert hat. |
| Ich werde Ihnen also ein sehr einfaches und einfaches Element darüber geben, was Tabletten sind und wie sie hergestellt werden. Dann werde ich mit Ihnen darüber sprechen, warum Sie eine Verdichtungsstudie durchführen. |
| Dann geht Paolo tiefer und zeigt Ihnen den praktischen Schritt einer Arbeit. Er zeigt Ihnen also, wie wir mit Daten arbeiten, und zeigt Ihnen auch einige reale Fallstudien. |
| Wenn es um die Verabreichung von Arzneimitteln geht, wird der ältere Weg am häufigsten verwendet, und insbesondere Tabletten sind dann die absolut beliebteste feste Dosierungsform. |
| Sie können alle Arten, alle Farben, alle Formen von Tabletten haben. Sie können eine beschichtete Kontrollfreigabe, aber auch komprimierte Standardtabletten verwenden. |
| Wie können Sie Tabletten erhalten? Sie können Tabletten aus Pulver, aber auch aus Granulat erhalten. Das Pulver wird in einen begrenzten Raum der Düse gegeben, und dann wird eine Kompressionskraft angewendet, |
| eine Verringerung der Lautstärke verursachen. Aber was passiert eigentlich, wenn die Lautstärke reduziert wird? Zuerst, wenn die Verdichtung ... der Druck noch niedrig ist, |
| Die Partikel ordnen sich neu an und packen sich enger zusammen, wodurch ihre Porosität verringert wird. Mit zunehmendem Druck ändert sich jedoch die Partikelabmessung, entweder weil sie sich bilden oder weil sie in kleinere Partikel zerfallen. |
| Also das Haupt ... dieses Verhalten hängt vom Ausgangspulver ab. Was das Ausgangspulver betrifft, so hat es seine eigenen Eigenschaften, die den Tablettierungsprozess beeinflussen. |
| In gleicher Weise haben die resultierenden Tabletten einige Eigenschaften, die von der ausgeübten Kraft auf die Geometrie der Matrize und der Stempel sowie von den von uns verwendeten Pulvern abhängen. |
| Wir haben also viele Eigenschaften, die den Prozess beeinflussen und sich auch aus dem Prozess ergeben. Und all diese Eigenschaften können in vier Formeln zusammengefasst werden, die wir tatsächlich zur Beschreibung des Komprimierungsprozesses verwenden. |
| Sehen wir uns also diese Formel an: Der Verdichtungsdruck verbindet die aufgebrachte Kraft mit der Querschnittsfläche des Stempels. |
| Und es ist nützlich, die Belastung von Tabletten zu vergleichen, wenn Tabletten eine andere Größe haben, da Sie die Kraft nicht direkt vergleichen können, wenn zwei Tabletten eine andere Größe haben. |
| Die Zugfestigkeit verbindet die Bruchkraft und den Bereich des Längsschnitts der Tablette. Und es ist nützlich, die mechanische Festigkeit von Tabletten unterschiedlicher Größe zu vergleichen, da Sie wiederum die Bruchkraft nicht direkt vergleichen können, wenn zwei Tabletten unterschiedliche Größe haben. |
| Die wahre Dichte stellt die Dichte nur für den festen Teil des Pulvers dar, sodass keine Luft zwischen den Partikeln und keine inneren Hohlräume im Inneren der Partikel zur Berechnung der wahren Dichte beitragen. |
| Die feste Fraktion ist das Verhältnis der scheinbaren Dichte der Tabletten zur wahren Dichte und hängt, wie Sie sehen können, mit der Porosität zusammen. |
| Mitgefühlsdruck, Zugfestigkeit und Feststoffanteil können jedoch auf drei verschiedene Arten gegeneinander aufgetragen werden. |
| Lassen Sie uns anhand dieser drei Diagramme kurz sehen, was sie bedeuten. Die Kompressibilität ist die Fähigkeit eines Materials, sein Volumen zu reduzieren, wenn ein Druck ausgeübt wird. Wie Sie hier sehen können, wird die Volumenverringerung als Zunahme des Feststoffanteils ausgedrückt. |
| Die Verdichtbarkeit ist die Fähigkeit eines Pulvers, Tabletten einer bestimmten Stärke zu ergeben, wenn eine Volumenverringerung auftritt. Und wieder können Sie sehen, dass die Volumenverringerung als Feststoffanteil ausgedrückt wird, sie hat einen Anstieg des Feststoffanteils. |
| Dann ist die Tablettierbarkeit die Fähigkeit eines Pulvers, Tabletten eine ausreichende Festigkeit zu verleihen, wenn ein Druck ausgeübt wird. Tatsächlich ist es eine Auftragung der Zugfestigkeit gegen den Verdichtungsdruck. |
| Mit diesen drei Darstellungen können wir besser verstehen, was mit einem Pulver passiert ist, wenn es komprimiert wird. Außerdem können wir die Eigenschaften der resultierenden Tabletten verstehen und erklären, insbesondere wenn wir diese drei Diagramme zusammen verwenden. |
| Warum ist es wichtig zu verstehen, was während des Komprimierungsprozesses passiert ist? Denn es ist absolut notwendig, wenn wir eine robuste Tablettenformulierung entwickeln wollen, und es ist auch sehr nützlich für das Scale-up einer Laborformulierung. |
| OK, jetzt erzähle ich Ihnen den ersten praktischen Schritt unserer Arbeit. Wir haben zunächst einige Daten gesammelt und daher einige reine Hilfsstoffe ausgewählt, insbesondere mikrokristalline Cellulose, Lactose und Calciumphosphat. |
| Außerdem haben wir für diese Hilfsstoffe unterschiedliche Partikelgrößenabmessungen ausgewählt. |
| Hier habe ich als Beispiel nur eine Art von Cellulose angegeben. Also haben wir die Cellulose mit einer einzigen Stanzpresse mit einem Flachstempel komprimiert. |
| Alle Tabletten wurden einzeln manuell hergestellt, und für jede einzelne Tablette wurden die Verdichtungskraft, das Gewicht, die Dicke und die Druckfestigkeit aufgezeichnet. |
| Die Verdichtungskraft wurde jedes Mal geändert und erhöht, daher haben wir Tabletten mit einer Verdichtungskraft von zwei Kilonewton bis 40 Kilonewton aufgezeichnet, was einem Verdichtungsdruck von 20 bis 400 entspricht |
| Megapascal. Ich möchte unterstreichen, dass diese Kraft die einzige Art von Daten war, die wir tatsächlich aufgezeichnet haben |
| weil alle anderen Daten, die wir in diesem Projekt verwenden (und Sie sehen, können die Zugfestigkeit sehen, aber wir verwenden auch andere) |
| abgeleitet von diesen Krafttypen unter Verwendung der Formel, die ich Ihnen zuvor gezeigt habe, aber auch unter Verwendung einiger anderer Modelle, die Paolo Ihnen in Kürze zeigen wird. |
| Paolo Nencioni | Okay, wie Diletta sagte, um die feste Fraktion zu berechnen, mussten wir die wahre Dichte des Materials kennen. |
| Die Dichte wird üblicherweise mit ??? gemessen, kann aber auch aus Verdichtungsdaten abgeleitet werden. Eine von Sun entwickelte Methode verwendet eine nichtlineare Regression des Verdichtungsdrucks durch die Tablettendichte, basierend auf |
| Eine modifizierte Heckel-Gleichung ist hier zu sehen. |
| Um diese Gleichung zu modellieren, haben wir die nichtlineare Regression in der speziellen Modellierungsplattform von JMP verwendet. |
| Die integrierte Modellbibliothek enthält viele Modelle, aber es ist auch möglich, eine selbst angepasste Gleichung zu erstellen, wie hier gezeigt. |
| Sie müssen nur Ihre eigenen hinzufügen ??? definiert in NonlinLib.JSL. |
| Okay. |
| Ausführen der nichtlinearen Regressions-JMPs der Gleichung mit dem ??? berechnet mit Parameterschätzungen, die besser zu den Daten passen, und dem Parameter, den wir hier D nennen, ist die wahre Dichte, die wir bei unserer gesamten Datenerarbeitung verwenden werden. |
| Sobald wir die wahre Dichte haben. |
| Wir können anfangen zu zeichnen, die Daten und die relative Beziehung, die Komprimierbarkeitseigenschaften verbinden zuerst die Volumenreduzierung |
| des Materials mit aufgebrachtem Druck. |
| Diese Beziehung kann durch die Kawakita-Gleichung erklärt werden, auch hier müssen wir. |
| Modellieren Sie diese Gleichung mit einer nichtlinearen Regression, und auch hier müssen wir eine benutzerdefinierte Gleichung hinzufügen, die in NonlinLib.JSL definiert ist. |
| Okay. |
| Paolo Nencioni | Wenn Sie die nichtlineare Regression ausführen, erhalten Sie eine Formel, und wir können diese Formel in unserer Datentabelle speichern. |
| Also bekommen wir die |
| Kompressibilitätsdiagramm. |
| Die gespeicherte Gleichung von Kawakita erklärt die Volumenreduzierung mit dem angewendeten Druck. |
| Und dies ist die erste Handlung, die Diletta uns zuvor gezeigt hat. |
| Die Verdichtbarkeit ist eine weitere Eigenschaft, die sehr wichtig ist. Die meisten Papiere, die davon sprechen, verwenden eine Ryshkewitch-Gleichung, um die Beziehung zwischen dem Feststoffanteil und der Zugfestigkeit zu beschreiben. |
| Die nichtlineare Modellierung ist hier nicht erforderlich, da wir in unserem Bericht "Fit Y by X" nur den Befehl "Spezial anpassen" auswählen müssen. Auf diese Weise ist es möglich, eine logarithmische Transformation auf die Y-Daten, die Zugfestigkeit, anzuwenden, sodass wir nur speichern müssen. |
| die Formel in der Datentabelle. |
| Und wir bekommen die Beziehung dazu |
| verbindet die feste Fraktion mit der Zugfestigkeit. |
| Dies ist das Kompaktibilitätsdiagramm mit der Ryshkewitch-Gleichung, erklärt die Zugfestigkeit und die Pulververdichtung, die feste Fraktion. |
| Die letzte Handlung, die Diletta uns gezeigt hat, ist die Tablettierbarkeit. |
| Es beschreibt die Wirksamkeit des angewendeten Drucks bei der Erhöhung der Zugfestigkeit. |
| Normalerweise führt ein hoher Kompressionsdruck zu stärkeren Tabletten, aber es ist nicht immer so, diese Beziehung ist wahr, weil nach |
| Wenn man den Verdichtungsdruck so stark erhöht, hört die Zugfestigkeit auf, um zuzunehmen. |
| Sei hoch. |
| Auf. |
| Paolo Nencioni | Die Beziehung ist hier keine direkte Funktion |
| Auch wenn das Thema. |
| wurde in einem vollständigen und vielseitigen theoretischen Rahmen eingehend untersucht, ob eine Pulvertablettierbarkeit fehlt. Hier versuchen wir, eine Funktionszusammensetzung der beiden vorherigen Gleichungen anzuwenden, unabhängig davon, welche resultierende Gleichung zu den Daten passen kann. |
| Das liegt hauptsächlich an der Materialeigenschaft, wir verwenden diese Funktionszusammensetzung jedoch auf der nächsten Folie. |
| Die drei Diagramme können zusammen angezeigt werden, z. B. über ein Dashboard und mit einem |
| lokaler Datenfilter, der uns auch die Möglichkeit gibt, den gewünschten Verdichtungsdruckbereich hervorzuheben. |
| Daten können. |
| auch in gezeigt werden |
| dreidimensionale Grafiken und ein Streudiagramm zum Verständnis der Beziehung zwischen Verdichtungsdruck, Feststoffanteil und Zugfestigkeit. |
| Jede Würfelfläche ist eine der drei Darstellungen, die wir zuvor gesehen haben. Die feste Fraktion des Presslings ist direkt zur Bewertung der Ergebnisse von. |
| Angewandter Verdichtungsdruck, der simuliert, dass die Zugfestigkeit des Presslings ein direktes Ergebnis der Feststofffraktion ist. |
| Jetzt sehen wir uns einige Fallstudien an, zwei Fallstudien. Die erste ist eine sehr einfache Anwendung |
| mit einem Profil von zwei Hilfsstoffen und ihrer Mischung unter Verwendung eines Flachstempels von einem Quadratzentimeter Fläche. |
| Cellulose und Lactose verhalten sich unter Kompression unterschiedlich, die erste - Cellulose - ist allgemein als das Material bekannt, das sich durch die Bildung verfestigt. |
| Das zweite ist allgemein bekannt, es gibt Verdichtung durch Fermentation. |
| Hier können wir sehen, dass Celulose gibt ??? gegen die Laktose |
| erreicht einen höheren Zugfestigkeitswert. |
| Wir können das auch in der sehen. |
| Tablettierbarkeitsdiagramm Der letzte Teil der Daten passt nicht sehr gut |
| Die gleichung. |
| Die Laktose |
| erreicht nicht den gleichen Wert der Zugfestigkeit von Cellulose, aber in der Tablettierbarkeit können Sie das sehen |
| Daten. |
| Auf dieser Linie passt sehr gut die Gleichung der Zusammensetzung der Funktion, die wir verwenden. |
| Okay, wir haben auch eine Mischung der Hilfsstoffe mit einem anderen Verhältnis gemacht. |
| Wie erwartet sehen die beiden Mischungs-Cellulose- und Lactose-Profile in großer Menge wie Profilhilfsstoffe aus |
| Damit wir das Verhalten der Mischung ändern können, indem wir nicht einfach das Verhältnis zwischen den beiden Inhaltsstoffen erhöhen oder verringern, können diese bei der Durchführung einer Formulierungsaktivität sehr nützlich sein, wenn wir uns stellen müssen. |
| Sich einem Wirkstoff mit geringen Verdichtungseigenschaften zu stellen. |
| Hier haben wir eine Sekunde |
| Fallstudie. |
| Ist auf einer echten Formulierung, einer echten Tablettenformulierung, ist es eine |
| Verdichtungsstudie a mit einem flachen Schlag, den wir zuvor gesehen haben, aber auch einem echten Schlag, der eine sehr kleine Tablette um die 5 Millionen ist ??? |
| Zuerst haben wir das Profil mit einer einzigen Stanzpresse erstellt. |
| Hier können wir die Darstellung für die beiden verschiedenen Schläge vergleichen. Es ist ersichtlich, dass Tabletten, die mit dem kleineren konvexen Stempel hergestellt wurden, nicht den gleichen Zugfestigkeitswert für die feste Fraktion erreichen können, die mit dem größeren Stempel mit flacher Oberfläche erhalten wird. |
| Um zuverlässigere Ergebnisse zu erhalten, haben wir die Studie mit dem Stempel fortgesetzt, der tatsächlich in den industriellen Chargen verwendet wird, dem kleineren. |
| Hier sehen wir das Profil mit zwei verschiedenen Ausrüstungen, einer einzelnen Stanzpresse und einer Rotationspresse. |
| Wir können das sehen |
| gibt es nicht |
| ein bemerkenswerter Unterschied zwischen den beiden Geräten. |
| Zugfestigkeit und Feststoffanteil sind für beide Geräte ziemlich gleich. |
| Schließlich haben wir Tablets mit zwei verschiedenen Geschwindigkeiten unter Verwendung der Rotationsausrüstung hergestellt. |
| Hier müssen wir einen neuen Begriff einführen, |
| der Begriff "Verweilzeit", der die Zeit definiert, die das Pulver ist |
| unter der Last, unter dem maximalen Druck des Zyklus. |
| Eine niedrigere Geschwindigkeit, dh eine längere Verweilzeit, führt zu den Tabletten mit der höchsten Feststoffreibung, und wir können anhand der ersten Darstellung die Kompressibilität deutlich erkennen |
| das verbindet Verdichtungsdruck und Feststoffanteil. |
| Die Verdichtbarkeit, die sich auf der rechten Seite des Grundstücks befindet, ist möglicherweise die wertvollste der drei Eigenschaften, da sie sich widerspiegelt. |
| Zugfestigkeit und Feststoffanteil und wir können hier sehen, dass ein Teil des geringen Unterschieds ein Ergebnis der beiden Kurven ist |
| sind ganz gleich. |
| Das bedeutet, dass |
| Die Verdichtbarkeit wird durch die Verdichtungsgeschwindigkeit und aus diesem Grund das Verdichtungsprofil nicht wesentlich beeinflusst |
| werden zu einem nützlichen Werkzeug beim Aufstieg vom Labor zur Industrieausrüstung. |
| Weil die ??? |
| ist eine sehr wichtige Information über die |
| Verdichtung des Drucks, des Pulvers, das wir haben. |
| Also ja, ich danke dir dafür |
| nach unserem Gespräch und |
| Ich sage auf Wiedersehen. |
