Conférencier | Transcription |
| Diletta Biagi | Bonjour à tous, bienvenue dans notre présentation. Je suis Diletta Biagi. J'aimerais commencer à vous présenter ce qui nous a inspirés dans ce projet. |
| Je vais donc vous donner un élément très basique et simple sur ce que sont les tablettes et comment les fabriquer, puis je vous expliquerai pourquoi faire une étude de compactage. |
| Ensuite, Paolo ira plus loin, vous montrant toutes les étapes pratiques d'un travail. Il vous montrera donc comment nous travaillons avec des données et aussi quelques études de cas réels. |
| Lorsqu'on parle d'administration de médicaments, la voie la plus ancienne est la plus utilisée, et les comprimés, en particulier, sont la forme posologique solide la plus populaire. |
| Vous pouvez avoir tous les types, toutes les couleurs, toutes les formes de comprimés. Vous pouvez avoir une libération contrôlée enrobée, mais aussi des comprimés compressés standard. |
| Alors, comment pouvez-vous obtenir des comprimés? Vous pouvez obtenir des comprimés à partir de poudre, mais aussi de granulés. La poudre est placée dans un espace confiné de la filière, puis une force de compression est appliquée, |
| provoquant une réduction du volume. Mais que se passe-t-il réellement lors de la réduction du volume? Au début quand le compactage ... la pression est encore basse, |
| les particules se réarrangent et s'emballent plus étroitement, réduisant leur porosité. Mais, à mesure que la pression augmente, la dimension des particules change soit parce qu'elles se forment, soit parce qu'elles se fracturent en particules plus petites. |
| Donc le principal ... ce comportement, cela dépend de la poudre de départ. Donc, à propos de la poudre de départ, elle a ses propres caractéristiques affectant le processus de compression. |
| De la même manière, les comprimés obtenus ont certaines caractéristiques, qui dépendent de la force appliquée sur la géométrie de la matrice et des poinçons ainsi que des poudres que nous utilisons. |
| Nous avons donc de nombreuses caractéristiques qui affectent le processus et qui résultent également du processus. Et toutes ces caractéristiques peuvent être résumées en quatre formules que nous utilisons réellement pour décrire le processus de compression. |
| Voyons donc cette formule, la pression de compactage lie la force appliquée à la section transversale du poinçon. |
| Et il est utile de comparer la charge appliquée aux comprimés lorsque les comprimés ont une taille différente, car vous ne pouviez pas comparer directement la force lorsque deux comprimés ont une taille différente. |
| La résistance à la traction relie la force de rupture et la surface de la section longitudinale de la tablette. Et il est utile de comparer la résistance mécanique de comprimés de tailles différentes, car, encore une fois, vous ne pouvez pas comparer directement la force de rupture lorsque deux comprimés ont une taille différente. |
| La densité réelle représente la densité uniquement pour la partie solide de la poudre, donc pas d'air entre les particules, pas de vides intra à l'intérieur des particules ne contribuent au calcul de la densité réelle. |
| La fraction solide est le rapport entre la densité apparente des comprimés et la densité réelle et, comme vous pouvez le voir, elle est liée à la porosité. |
| Mais la pression de compassion et la résistance à la traction et la fraction solide peuvent être tracées les unes contre les autres de trois manières différentes. |
| En utilisant ces trois graphiques, voyons brièvement ce qu'ils signifient. La compressibilité est la capacité d'un matériau à réduire son volume lorsqu'une pression est appliquée. Comme vous pouvez le voir ici, la réduction de volume est exprimée comme une augmentation de la fraction solide. |
| La compactabilité est la capacité d'une poudre à donner des comprimés d'une force spécifiée lorsqu'une réduction de volume se produit. Et encore une fois, vous pouvez voir que la réduction de volume est exprimée en termes de fraction solide, elle a une augmentation de fraction solide. |
| Ensuite, l'aptitude au comprimé est la capacité d'une poudre à donner un comprimé ayant une résistance suffisante lorsqu'une pression est appliquée. En fait, il s'agit d'un graphique de la résistance à la traction en fonction des pressions de compactage. |
| Avec ces trois graphiques, nous pouvons mieux comprendre ce qui est arrivé à une poudre lorsqu'elle est comprimée. Et nous sommes également en mesure de comprendre et d'expliquer les caractéristiques des tablettes obtenues, surtout si nous utilisons ces trois graphiques ensemble. |
| Pourquoi est-il important de comprendre ce qui s'est passé pendant le processus de compression? Parce que c'est absolument nécessaire si nous voulons développer une formulation de comprimé robuste, et c'est également très utile pour la mise à l'échelle d'une formulation de laboratoire. |
| OK, alors maintenant, je vais vous dire la première étape pratique de notre travail. Nous avons commencé par collecter certaines données, nous avons donc sélectionné des excipients purs, en particulier la cellulose microcristalline, le lactose et le phosphate de calcium. |
| Et nous avons également sélectionné différentes dimensions de granulométrie pour ces excipients. |
| Ici, j'ai rapporté un seul type de cellulose, à titre d'exemple. Nous avons donc compressé la cellulose avec une seule presse à poinçonner à l'aide d'un poinçon à face plate. |
| Tous les comprimés ont été fabriqués manuellement un par un, et pour chaque comprimé, nous avons enregistré la force de compactage, le poids, l'épaisseur et la résistance à l'écrasement. |
| La force de compactage a été modifiée à chaque fois et augmentée, nous avons donc enregistré des comprimés utilisant une force de compactage de deux kilonewtons à 40 kilonewtons, ce qui correspond à une pression de compactage de 20 à 400. |
| mégapascal. Je tiens à souligner que ces forces étaient le seul type de données que nous ayons réellement enregistré |
| parce que toutes les autres données que nous utilisons dans ce projet (et vous voyez peut voir la résistance à la traction, mais nous en utilisons également d'autres) |
| dérivé de ces types de force en utilisant la formule que je vous ai montrée auparavant mais aussi en utilisant d'autres modèles que Paolo va vous montrer dans un moment. |
| Paolo Nencioni | D'accord, comme l'a dit Diletta, pour calculer la fraction solide, nous devions connaître la densité réelle du matériau. |
| La densité est généralement mesurée par ???, mais elle peut, elle peut également être dérivée des données de compactage. Une méthode développée par Sun utilise une régression non linéaire de la pression de compactage par densité de tablette, basée sur |
| une équation de Heckel modifiée ici exposée. |
| Pour modéliser cette équation, nous avons utilisé la régression non linéaire dans la plateforme de modélisation spécialisée de JMP. |
| La bibliothèque de modèles intégrée contient de nombreux modèles, mais il est également possible de créer une équation auto-personnalisée comme je le montre ici. |
| Vous n'avez qu'à ajouter le vôtre ??? défini dans NonlinLib.JSL. |
| D'accord. |
| exécuter les JMP de régression non linéaire de l'équation, avec le ??? calculé, avec des estimations de paramètres qui correspondent mieux aux données, et le paramètre que nous appelons ici D est la densité réelle, que nous utiliserons dans toute notre élaboration de données. |
| Une fois que nous avons la vraie densité. |
| Nous pouvons commencer à tracer, les données et la relation relative, les propriétés de compressibilité d'abord il lie la réduction de volume |
| du matériau avec une pression appliquée. |
| Cette relation peut être expliquée par l'équation de Kawakita, ici aussi nous devons le faire. |
| modéliser cette équation, avec une régression non linéaire et là encore, il faut ajouter une équation personnalisée définie dans NonlinLib.JSL. |
| D'accord. |
| Paolo Nencioni | L'exécution de la régression non linéaire obtient une formule, et nous pouvons enregistrer cette formule dans notre table de données. |
| Alors nous obtenons le |
| graphique de compressibilité. |
| L'équation enregistrée de Kawakita explique la réduction de volume avec la pression appliquée. |
| Et c'est le premier complot que Diletta nous a montré auparavant. |
| La compactabilité est une autre propriété, très importante, la plupart de tous les papiers qui en parlent utilisent une équation de Ryshkewitch pour décrire la relation entre la fraction solide et la résistance à la traction. |
| Ici, il n'est pas nécessaire d'utiliser la modélisation non linéaire, car à partir de notre rapport Fit Y by X, nous n'avons qu'à sélectionner la commande Fit Special. De cette façon, il est possible d'appliquer une transformation logarithmique aux données Y, la résistance à la traction, nous n'avons donc qu'à sauvegarder. |
| la formule dans le tableau de données. |
| Et nous obtenons la relation qui |
| lie la fraction solide à la résistance à la traction. |
| C'est le graphique de compactabilité avec l'équation de Ryshkewitch, explique la résistance à la traction et la densification de la poudre, la fraction solide. |
| Le dernier complot que Diletta nous a montré est la Tabletability. |
| Il décrit l'efficacité de la pression appliquée pour augmenter la résistance à la traction. |
| Normalement, une pression de compression élevée donne des comprimés plus forts, mais ce n'est pas toujours cela, cette relation est vraie car après |
| Augmenter tellement la pression de compactage, la résistance à la traction, pour augmenter, s'arrête. |
| Être drogué. |
| Sur. |
| Paolo Nencioni | La relation ici n'est pas une fonction directe |
| Aussi, si le sujet. |
| a fait l'objet de recherches approfondies dans un cadre théorique complet et polyvalent sur la possibilité de comprimés de poudre. Ici, nous essayons d'appliquer une composition de fonction des deux équations précédentes pas quelle que soit l'équation résultante est capable d'ajuster les données. |
| Cela est principalement dû à la caractéristique du matériau, cependant, nous utilisons ces compositions de fonctions dans la diapositive suivante. |
| Les trois graphiques peuvent être affichés ensemble, à l'aide d'un tableau de bord, par exemple, et ayant un |
| filtre de données local, qui nous donne également la possibilité de mettre en évidence la plage de pression de compactage souhaitée. |
| Les données peuvent. |
| être également montré dans |
| des graphiques en trois dimensions et un nuage de points pour comprendre la relation entre la pression de compactage, la fraction solide et la résistance à la traction. |
| Chaque face de cube est l'une des trois parcelles que nous avons vues auparavant. La fraction solide du compact, est directe pour évaluer les résultats de. |
| Pression de compactage appliquée simulant que la résistance à la traction du compact est un résultat direct de la fraction solide. |
| Nous allons maintenant voir quelques études de cas, deux études de cas. Le premier est une application très simple |
| avec un profil de deux excipients et leur mélange, à l'aide d'un poinçon à face plane d'un centimètre carré de surface. |
| La cellulose et le lactose ont un comportement différent sous compression, le premier - la cellulose - est communément appelé le matériau qui se consolide par la formation. |
| Le second est communément connu, il donne un compactage par fermentation. |
| Ici, nous pouvons voir que la celulose donne ??? contre le lactose |
| atteint une valeur de résistance à la traction plus élevée. |
| On peut voir aussi que dans le. |
| tracé de table, la dernière partie des données ne correspond pas très bien |
| l'équation. |
| Le lactose |
| n'atteint pas la même valeur de résistance à la traction de la cellulose, mais dans la capacité de mise en comprimé, vous pouvez voir que |
| Les données. |
| Sur cette ligne correspond très bien l'équation de la composition de la fonction que nous utilisons. |
| D'accord, nous avons également fait un mélange des excipients avec un rapport différent. |
| Comme prévu, les deux profils de mélange de cellulose et de lactose se ressemblent en tant que profil d'excipients |
| Ainsi, nous pouvons modifier le comportement du mélange en augmentant ou en diminuant simplement le rapport entre les deux ingrédients, ceux-ci peuvent être très utiles pour faire une activité de formulation, lorsque nous devons faire face. |
| Pour faire face à un ingrédient actif aux propriétés de faible compactage. |
| Ici nous avons une seconde |
| étude de cas. |
| Est sur une vraie formulation, une vraie formulation de comprimé, c'est un |
| une étude de compactage utilisant à la fois un poinçon à face plate que nous avons vu auparavant, mais aussi un vrai poinçon qui est une toute petite tablette autour des 5 millions ??? |
| Tout d'abord, nous avons fait le profil en utilisant une seule presse à poinçonner. |
| Ici, nous pouvons comparer l'intrigue pour les deux poinçons différents. Il est possible de voir que les comprimés réalisés avec le plus petit poinçon convexe ne sont pas capables d'atteindre la même valeur de résistance à la traction pour la fraction solide obtenue avec le poinçon à face plate plus grande. |
| Pour obtenir des résultats plus fiables, nous avons poursuivi l'étude en utilisant le poinçon réellement utilisé dans les lots industriels, le plus petit. |
| Ici, nous voyons le profil réalisé avec deux équipements différents, une seule presse à poinçonner et une presse rotative. |
| On peut voir ça |
| il n'y a pas |
| une différence remarquable entre les deux équipements. |
| La résistance à la traction et la fraction solide sont tout à fait les mêmes pour les deux équipements. |
| Enfin, nous avons produit des tablettes à deux vitesses différentes, en utilisant l'équipement rotatif. |
| Ici, nous devons introduire un nouveau terme, |
| le terme `` temps de séjour '' qui définit le temps pendant lequel la poudre est |
| sous le chargement, sous la pression maximale du cycle. |
| Une vitesse inférieure, ce qui signifie un temps de séjour plus long, donne les comprimés avec le frottement solide le plus élevé, et nous pouvons clairement voir à partir du premier graphique, la compressibilité |
| qui relie la pression de compactage et la fraction solide. |
| La compactabilité, qui se trouve sur le côté droit de l'intrigue, est peut-être la plus précieuse des trois propriétés, car elle reflète. |
| résistance à la traction et fraction solide et nous pouvons voir ici, qu'une partie de différence mineure est le résultat des deux courbes |
| sont tout à fait les mêmes. |
| Cela signifie que |
| La compactabilité n'est pas significativement affectée par la vitesse de compactage et pour cette raison le profil de compactabilité |
| devenir un outil utile lors de la mise à l'échelle du laboratoire à l'équipement industriel. |
| Parce que le ??? |
| est une information très importante sur le |
| compactage de la pression, de la poudre que nous avons. |
| Alors oui je te remercie pour |
| après avoir suivi notre discours et |
| Je dis aurevoir. |
