扬声器 | 成绩单 |
| 埃尔斯·帕廷 | 您好，我叫 Els Pattyn，我是赛诺菲的非临床疗效和安全性统计学家。 因此，我很高兴在 JMP 中向您展示我们为免疫原性评估开发的最终用户工具。 |
| 首先简单介绍一下我工作的公司。 所以最初我受雇于 Ablynx。 Ablynx 是一家生物制药公司，总部位于比利时根特。 |
| 我们致力于纳米抗体的发现和开发。 纳米抗体是骆驼科动物的重链实体，正如您在这里所看到的，您可以区分。 （好的，我将首先我的指针...设置我的指针。 我认为你什么也没看到。） |
| 好的，我们到了。 因此，纳米抗体是来自骆驼科动物重链抗体的实体，它们比传统抗体更小。 传统抗体必须有两条重链、两条大链，而骆驼抗体只有重链。 |
| 因此它们很小，它们也可以模块化使用，您可以拥有多个纳米抗体并具有多种特异性，而且它们也更容易制造。 |
| 我们曾经 |
| 该公司成立于 2001 年，17 年后，我们在临床上推出了第一个化合物。 是卡布利维。 它是和 |
| 它针对一种罕见的血液病 aTTP。 2018 年是又一个重要的一年，我们被大型生物制药公司赛诺菲收购 |
| 总部位于法国。 当时我们有超过 450 名员工，但随着赛诺菲的收购，我们成为了一家相当大的公司的一部分。 |
| 赛诺菲本身拥有的不仅仅是？？？约有 15,500 名员工致力于研发。你看 |
| 我们遍布三大洲……横跨三大洲。 |
| 而且赛诺菲的治疗平台也非常广泛。 只是……不仅仅是纳米抗体，而且真的很多，而且还在增长。 |
| 然后是我们开发的工具。 |
| 它是一种免疫原性工具。 |
| 关于免疫原性的背景。 免疫原性是物质激发免疫反应的能力。 |
| 很多时候都是需要的。 这是当你的免疫系统对病原体产生适当的反应时，但它也可以......也可以是对治疗剂的所需反应，这在疫苗的情况下完成。 |
| 它也可能是一种不需要的反应，是对治疗抗原的反应，因此被称为抗药物抗体或 ADA。 |
| 这些 ADA 可以是 |
| 您可能会出现过敏反应，甚至过敏性休克。 |
| 失去功效。 |
| 您可以拥有具有中和能力的抗体，从而使您失去活性，因此它受到监管实体的特别关注也就不足为奇了。 |
| 欧洲、中东和非洲 (EMEA) 和 FDA 发布了有关 ADA 及其分析方法的多项指南。 |
| 因此完成 ADA 的测定需要几个步骤。 这是一种多层次的方法。 |
| 您先进行筛选测定，确定您的敏感性，然后进行确认测定，寻找特异性或非特异性。 |
| 您还可以进行表征分析，以确定您的抗体是否具有中和能力。 有时您想确定它针对的是哪些同种型。 |
| 所以我们要做的就是确定好的点，这样我们就可以确定什么是积极的，以区分积极与消极，而这必须在所谓的空白或幼稚群体上确定。 |
| 所以空白人群当然应该具有代表性；它应该没有异常值也不存在......具有预先存在的抗体并包含各种变异性。 |
| 你有生物变异性，所以你测试的不同受试者、受试者 ID，但你也有变异性……技术脆弱性，所以这是你的分析师的，也是你的运行的， |
| 板块之间的可信度。 当您想以正确的方式对其进行评估时，您更喜欢通过混合效应模型与 REML 模型来进行评估，这样您就可以将这些元素作为模型中的随机效应。 |
| 所以赛诺菲内部有一个 |
| A... |
| 需要有一个最终用户工具来进行良好的点设置，因此我们的目标是我们可以在所有站点上采用统一和标准化的方法； |
| 拥有一个用户友好的最终用户工具和最先进的分析，所以它应该是一个统计包，因为我们希望...使用...利用混合效应模型。 |
| 它还应该在监管机构……监管的环境中运行，因为我们还有大量的 GxP 研究，并且还应该包括统一和自动的报告。 |
| 这就是我们开始的地方， |
| 我们探讨了是否可以使用 JMP 来做到这一点，这是通过它的语言，它是 JSL 语言。 |
| 大家都知道，当您有图表时，可以轻松检索它。 您只需单击“保存脚本”即可，然后您就拥有了脚本。 所以这是一个简单的开始。 |
| 另一个……也是一项资产是，它可以针对依赖于结果的决策进行编程。 因此，我们首先从我们想做的每个图表和每个分析中检索脚本，然后它就变成了一个真正的巨大分析。 |
| 我们有一个家长代码，请参阅此处，我们有不同的 |
| 由父代码调用的子代码。 |
| 它是， |
| 正如我所说，应该是这样，这应该可以针对取决于结果的决策进行编程，因此代码变得更加困难 |
| 观众，因为我们要做很多统计分析，评估你是否有统计意义。 |
| 我们想要评估不同的标准化。 |
| 所以 |
| 这是关于代码的一些额外方面，它的外观。 |
| 所以 |
| 在进行演示之前，这里有两个，实际上是两个步骤我们要进行分析。 首先，有一个 Excel 模板，我们可以在其中填充...应在其中填充原始数据。 |
| 然后必须启动 JSL。 这样就完成了，只需启动父级代码即可。 |
| 我将详细介绍这两个步骤。 所以 |
| 我们有一个 |
| Excel 模板。 我打开它让你看看。 |
| 在这里，您可以看到一个概述，我们可以在其中填充它，这里是要在 Excel 文件中上传的数据。 |
| 正如我所说， |
| 它可以是 ADA 检测或 NAb 检测，根据是 NAb 还是 ADA 检测，标题名称会有所不同。 所以在这里，你可以说它是 ADA 检测，它要么没有验证数据，要么有验证数据。 |
| 该代码经过修改，可以 |
| 接受...它可以接受汇总数据或原始数据、复制数据。 因此，假设这里有复制的数据，您可以回答重复的数量。 比如说，它是三个重复。 |
| 为了确定它是否是一个???我们还与阴性对照有关……与平板的阴性对照有关，并且应该是一个平板上的多个阴性对照。 例如，2，我说，我称之为开始和结束，所以当你填充这个 |
| 然后我们制作一个工作表。 然后在这里，您拥有必须填充的 Excel 模板，它已准备好上传，并且具有正确的上传命名。 |
| 因此，完成此操作后，您就可以转到 JMP。 |
| 我已经打开了 JMP。 然后，您所要做的就是单击父级 JSL 代码，然后会自动出现一个交互菜单。 然后你必须填写要填写的字段，所以是的。 |
| 只需在此处执行并测试 JMP。 |
| 然后有五种类型的检测，所以假设我们现在有一个 ADA 检测，在这里您可以上传此文件进行上传。 我这里有输入数据，还有一些要上传的虚拟数据。 然后我们选择它，在这里，有一些 |
| 您可以更改的数字。 已填写默认数字，但如果您想要另一个百分比的阈值作为接受标准，则可以更改它。 |
| 如果您的数据具有三位小数的顺序特异性，您可以更改它，我认为这里......数据中没有小数位，所以我将其更改为零。 那么那么 |
| 这里有第二个介绍窗口。 这是 ADA 检测，因此这是 ADA 检测的典型情况。 您进行了NAb 检测， |
| 你还有另一个窗口。 所以在这里，你必须选择它是临床的还是非临床的，因为我认为，那里的优点是不同的。 我这里有验证性数据，我想在临床环境中进行分析，所以我点击这里。 |
| 现在你有不同的异常值...... |
| 概述您可以单击的删除方法。 |
| 而且，您还可以进入另一个级别的灵活性。 当您...只是为了使其用户友好时，我们有一种 BTD 方法。 BTD 是 |
| 内部准则，当您……您想要这种方法时，就不会再打开其他窗口。 |
| 当您想要额外的选项时，您可以单击此处，您可以获得额外的输出或计算，例如，在特定的情况下运行特定的差异 |
| 不同之处。因此，当您单击此处时，您有额外的选项，但我想坚持使用一般的上传方法。 然后您还可以预先排除。 我们想在这里执行此操作，一旦您输入了该内容，分析就会开始。 |
| 所以这是一个完整的分析链。 这是一种异常值去除方法，也是一种迭代方法。 它会检查，以便当您删除异常值时，首先分析，而不是生物或是否存在其他异常值。 在这里，您可以看到已经执行的一系列分析。 |
| 所以需要一段时间，因为这个数据有 |
| 筛选数据以及验证数据。 所以现在的计算是 |
| 正在进行中。 |
| 最后，有一份报告。 这就是你在这里看到的， |
| 现在仍在整理报告。 |
| 现在它正在以 PDF 格式输出数据集。 |
| 现在生成输出，现在就完成了。 所以在结果部分中， |
| 所有结果都会在这里自动输出。 这就是你在这里看到的。 您有数据集、报告和日志，还有 PDF 文件。 然后是数据集，即输出的不同数据集。 在这里您可以看到包含分析设置和方法的完整报告。 |
| 关闭它。 你有你的描述。 |
| 当然还有什么是好的 |
| 对于 JMP 来说，当您想要关注时，您可以进行互动 |
| 以这个话题为例。 我必须双击 411。 |
| 您可以在所有分析中遵循它，因此它们都是相互关联的。 那么，您可以在这里了解我关于筛选切点因素的信息。 它评估不同的转换、不同的标准化，然后评估最合适的空白群体。 |
| 你有所有的输出 |
| 异常值，无论是分析的还是生物学的。 |
| 以及异常值的身份。 是的，你有......所以你看，你拥有一切 |
| 必须执行的分析，所有与设置相关的分析。 对于确认切点也同样如此。 这里是 ADA 评分，无论评分是消极的、积极的、反应性的。 所以 |
| 至此，整个分析就完成了，你就得到了最终的结论。 |
| 在数据表输出下。 |
| 同样的，我们在这里看到的，同样的，当然，我们也有 PDF 格式的。 |
| 然后可以提交... |
| 已提交 |
| 因为……它已被验证。 我们能够验证它，因此我们在那里看到的所有内容，您都可以在这里以 PDF 格式再次看到。 |
| 所以 |
| 所以，总而言之，效果是什么，目的是什么。 |
| 我们能够生成 |
| 代码来非常快速有效地进行分析。 通常情况下，分析和报告需要几天的时间，现在我们可以... |
| 我们的分析和报告只需 10 分钟，因此它是标准化方式的自动化。 |
| 这是一种自动报告，并且是在适合提交的经过验证的环境中执行的。 |
| 所以，是的，我想谈谈……感谢我的同事，非临床疗效和安全团队的同事。 我强调了参与其中的人员 |
| 最终用户工具的开发。 |
| 是的，当然， |
| 这是不同团队之间的合作，所以我要感谢所有参与其中的人。 |
