扬声器 | 成绩单 |
| 埃尔斯·帕丁（Els Pattyn） | 您好，我叫Els Pattyn，我是赛诺菲的非临床疗效和安全性统计学家。 因此，很高兴在JMP中向您介绍我们开发的用于免疫原性评估的最终用户工具。 |
| 我工作的公司的第一篇简短介绍。 所以最初我是由Ablynx雇用的。 Ablynx是一家生物制药公司，总部位于比利时根特。 |
| 并且我们从事纳米抗体的发现和开发。 纳米抗体是骆驼科动物的重链实体，正如您在此处看到的那样，您可以进行区分。 （好的，我先将指针...设置指针。 我认为您什么都看不到。） |
| 好的，我们到了。 因此，纳米抗体是骆驼科重链抗体的实体，它们比常规抗体小。 常规抗体必须具有两条重链，两条大链和骆驼科动物抗体，而您只有一条重链。 |
| 因此它们很小，也可以模块化使用，可以具有多个纳米抗体并具有多种特异性，而且制造起来也更容易。 |
| 我们曾经 |
| 成立于2001年，然后在17年后的今天，我们在诊所拥有了首批化合物。 是卡比利维。 那是和 |
| 它针对罕见的血液疾病aTTP。 2018年又是重要的一年，那时我们被一家大型生物制药公司赛诺菲（Sanofi）收购 |
| 总部设在法国。 因此，那时我们有450多名员工，但是随着对赛诺菲的收购，我们是一家相当大的公司的一部分。 |
| 赛诺菲本身已超过???约有15,500名员工致力于研发。 |
| 我们遍布三大洲，遍布三大洲。 |
| 赛诺菲的治疗平台也非常广泛。 它只是……不仅是纳米抗体，而且确实很多，而且还在不断增长。 |
| 然后介绍我们开发的工具。 |
| 这是一种免疫原性工具。 |
| 关于免疫原性的背景。 免疫原性是物质激发免疫反应的能力。 |
| 因此经常需要它。 在这种情况下，您的免疫系统会对病原体产生适当的反应，但也可能...也可能希望对治疗剂产生反应，这在疫苗的情况下是可以做到的。 |
| 它也可能是有害的反应，是对治疗性抗原的反应，因此被称为抗药物抗体或ADA。 |
| 这些ADA可以成为 |
| 您可能会有过敏反应，甚至过敏性休克。 |
| 失去功效。 |
| 您可以拥有具有中和能力的抗体，从而失去活性，因此对监管机构给予特别关注也就不足为奇了。 |
| EMEA和FDA发布了有关ADA及其分析方法的几条指南。 |
| 因此完成ADAs的确定需要完成几个步骤。 这是一种多层方法。 |
| 您需要先进行筛选测定，然后再确定灵敏度，然后进行确定性测定，以便确定特异性。 |
| 而且，您还可以进行表征分析，从而确定您的抗体是否具有中和能力。 有时您想确定它针对的是同种型。 |
| 因此，我们要做的是确定要点，以便我们可以确定哪些是积极的，以区分积极和消极，而这必须在所谓的空白或天真的人群中确定。 |
| 因此，空白人口当然应该具有代表性。它应该没有离群值，也不存在...已存在现有抗体并包含了各种变异性。 |
| 您具有生物学上的变异性，因此您要测试的不同主题，主题ID，但也具有变异性...技术上的脆弱性，这是您的分析师，您的运行情况， |
| 板对板信誉。 而且，当您想以适当的方式对其进行评估时，您更喜欢通过混合效果模型和REML模型来进行评估，这样您就可以在模型中将这些元素作为随机效果使用。 |
| 因此，在赛诺菲内部，有一个 |
| 一种... |
| 需要有一个终端用户工具来设定好点，因此目标是我们可以在所有站点上采用统一和标准化的方法； |
| 拥有一个具有最新分析功能的用户友好的最终用户工具，因此它应该是一个统计数据包，因为我们希望...使用...使用混合效果模型。 |
| 它也应该在受监管的环境中运行，因为我们也进行了大量GxP研究，并且还应包括统一和自动的报告。 |
| 这就是我们开始的地方 |
| 我们在这里探讨了是否可以使用JMP做到这一点，这就是它的语言，即JSL语言。 |
| 大家都知道，当您拥有图形时，可以轻松地检索它。 您可以单击保存脚本，然后获得脚本。 因此，这是一个简单的开始。 |
| 另一个...还有一个优点是，它可以根据结果决定进行编程。 因此，我们首先从要进行的每个图形和每个分析中检索脚本，然后它实际上变成了一个巨大的分析。 |
| 我们有一个家长代码，请看这里，我们有不同的代码 |
| 家长代码调用的孩子代码。 |
| 是的， |
| 就像我说过的那样，这应该可以根据结果决定是否可编程，因此代码实际上会变得更加困难 |
| 受众群体，因为我们必须进行大量的统计分析，因此请评估您是否具有统计意义。 |
| 我们有不同的标准化要评估。 |
| 所以 |
| 围绕着代码的一些其他方面，它看起来如何。 |
| 所以 |
| 在进行演示之前，这里有两个步骤，实际上我们要执行分析的两个步骤。 首先，有一个Excel模板供我们填充...应在其中填充原始数据。 |
| 然后必须启动JSL。 这样就完成了，只需要启动父母代码即可。 |
| 我将介绍这两个步骤。 所以 |
| 我们有一个 |
| Excel模板。 我将其打开，以便您查看。 |
| 因此，在这里，您将看到一个概述，我们可以在其中进行填充，这是要在Excel文件中上传的数据。 |
| 就像我说过的 |
| 它可以是ADA分析或NAb论文，并且取决于它是NAb还是ADA分析，标题名称是不同的。 因此，在这里，您可以说这是ADA分析，既没有数据也没有数据。 |
| 该代码经过修改，可以 |
| 接受...它可以接受汇总数据，也可以接受原始数据，复制数据。 因此，在这里说复制数据，您可以回答重复数。 说，例如，它是三个副本。 |
| 为了确定它是否是???这一点我们也与阴性对照有关...与板的阴性对照有关，那应该是一个板上的多个阴性对照。 例如2，我说我叫开始和结束，所以当您填充它时 |
| 然后我们制作一个工作表。 然后在这里，您必须填充自己的Excel模板，并且可以进行上传，并且具有正确的上传名称。 |
| 因此，一旦完成该操作，就可以使用JMP。 |
| 我已经打开了JMP。 然后，您要做的就是单击父母JSL代码，并自动出现一个交互菜单。 然后，您必须填写要填写的字段，是的。 |
| 只需在这里进行测试以测试JMP。 |
| 然后有五种类型的化验，因此，我们现在有一个ADA化验，在这里您可以上传此文件进行上传。 我在这里输入数据，上传一些虚拟数据。 然后我们选择它，在这里，有一些 |
| 您可以更改的数字。 默认数字已填写，但是如果您希望将其他百分比的阈值用作接受标准，则可以对其进行更改。 |
| 而且，如果您的数据具有特定的订单位小数点后三位，则可以更改它，我认为这里...数据中没有小数位，因此我将其更改为零。 所以呢 |
| 您在这里有了第二个介绍窗口。 这是ADA分析，因此是ADA分析的典型方法。 你有一个NAb检测， |
| 您还有另一个窗口。 因此，在这里，您必须选择是临床还是非临床，因为我认为优点不尽相同。 我这里有一个验证性数据，我想在临床环境中进行分析，所以我在这里单击它。 |
| 现在您有不同的离群值...。 |
| 概述您可以单击的删除方法。 |
| 而且，您还可以输入另一种级别的灵活性。 当您...为了使其易于使用时，我们提供了一种BTD方法。 BTD是 |
| 内部准则，如果您有...想要这种方法，那么将没有其他窗口在打开。 |
| 而当您想拥有更多选项时，可以在此处单击它，并且可以拥有额外的输出或计算，例如，对特定的设备运行特定的差异 |
| 区别。因此，当您单击此处时，您有更多选择，但我想坚持使用一般的上传方法。 然后，您也可以预先排除。 我们要在这里进行操作，一旦您输入了该信息，便会开始分析。 |
| 因此，这是整个分析链。 这是一种离群值消除方法，并且是一种迭代方法。 它会进行检查，以便在去除异常值后，首先进行分析，而不是生物学的值或是否存在其他异常值。 因此，在这里，您将看到已执行的一系列分析。 |
| 因此需要一段时间，因为此数据具有 |
| 筛选数据以及确认性数据。 所以现在的计算是 |
| 继续。 |
| 然后，最后有一个报告。 那就是你在这里看到的 |
| 现在仍在汇总报告。 |
| 现在，它以PDF格式输出数据集。 |
| 现在就生成输出，现在就完成了。 所以在结果部分， |
| 所有结果都将在此处自动输出。 那就是你在这里看到的。 您有数据集，有报告和日记，还有PDF文件。 然后是数据集，即输出的不同数据集。 在这里，您将看到完整的报告，其中包含分析设置和方法。 |
| 关闭它。 而且您有自己的描述。 |
| 当然有什么好 |
| 对于JMP来说，当您想关注时可以进行交互 |
| 例如，这个主题。 我必须双击411。 |
| 您可以在所有所有分析中都遵循它，因此将它们链接在一起。 所以，那么您在这里，然后作为我的筛查切入点因素的信息。 它评估不同的转换，不同的归一化，然后评估最合适的空白群体。 |
| 你有所有的输出 |
| 异常值，无论是分析值还是生物学值。 |
| 以及异常值的标识。 是的，你有...所以你看到了，你拥有了所有 |
| 必须执行的分析，所有与设置相关的分析。 确认切点也相同。 这是ADA计分，分数是负数，正数，反应性。 所以 |
| 这样，整个分析就完成了，您将得出最终结论。 |
| 在数据表输出下。 |
| 而且，当然，我们在这里看到的内容也都是PDF格式。 |
| 然后可以提交给... |
| 已提交 |
| 用于...已通过验证。 我们能够对其进行验证，因此我们在此处看到的所有内容都将以PDF格式再次出现在此处。 |
| 所以 |
| 因此，总而言之，结果是什么，目标是什么。 |
| 我们能够产生 |
| 代码可以非常快速有效地进行分析。 通常，分析和报告需要花费几天的时间，现在我们可以拥有... |
| 我们的分析和报告仅需10分钟，因此它是自动化的标准化方法。 |
| 它是自动报告，也可以在适合提交的经过验证的环境中执行。 |
| 所以，是的，我想谈谈...以感谢我的同事，非临床疗效和安全团队的同事。 我强调了参与其中的人 |
| 最终用户工具的开发。 |
| 是的，当然， |
| 不同团队之间的协作，所以我要感谢参与其中的所有人。 |
