揚聲器 | 成績單 |
| 埃爾斯·帕廷 | 您好，我叫 Els Pattyn，我是賽諾菲的非臨床療效和安全性統計學家。 因此，我很高興在 JMP 中向您展示我們為免疫原性評估開發的最終用戶工具。 |
| 首先簡單介紹一下我工作的公司。 所以最初我受僱於 Ablynx。 Ablynx 是一家生物製藥公司，總部位於比利時根特。 |
| 我們致力於納米抗體的發現和開發。 納米抗體是駱駝科動物的重鏈實體，正如您在這裡所看到的，您可以區分。 （好的，我將首先我的指針...設置我的指針。 我認為你什麼也沒看到。） |
| 好的，我們到了。 因此，納米抗體是來自駱駝科動物重鏈抗體的實體，它們比傳統抗體更小。 傳統抗體必須有兩條重鏈、兩條大鍊，而駱駝抗體只有重鏈。 |
| 因此它們很小，它們也可以模塊化使用，您可以擁有多個納米抗體並具有多種特異性，而且它們也更容易製造。 |
| 我們曾經 |
| 該公司成立於 2001 年，17 年後，我們在臨床上推出了第一個化合物。 是卡布利維。 它是和 |
| 它針對一種罕見的血液病 aTTP。 2018 年是又一個重要的一年，我們被大型生物製藥公司賽諾菲收購 |
| 總部位於法國。 當時我們有超過 450 名員工，但隨著賽諾菲的收購，我們成為了一家相當大的公司的一部分。 |
| 賽諾菲本身擁有的不僅僅是？？？約有 15,500 名員工致力於研發。你看 |
| 我們遍布三大洲……橫跨三大洲。 |
| 而且賽諾菲的治療平台也非常廣泛。 只是……不僅僅是納米抗體，而且真的很多，而且還在增長。 |
| 然後是我們開發的工具。 |
| 它是一種免疫原性工具。 |
| 關於免疫原性的背景。 免疫原性是物質激發免疫反應的能力。 |
| 很多時候都是需要的。 這是當你的免疫系統對病原體產生適當的反應時，但它也可以......也可以是對治療劑的所需反應，這在疫苗的情況下完成。 |
| 它也可能是一種不需要的反應，是對治療抗原的反應，因此被稱為抗藥物抗體或 ADA。 |
| 這些 ADA 可以是 |
| 您可能會出現過敏反應，甚至過敏性休克。 |
| 失去功效。 |
| 您可以擁有具有中和能力的抗體，從而使您失去活性，因此它受到監管實體的特別關注也就不足為奇了。 |
| 歐洲、中東和非洲 (EMEA) 和 FDA 發布了有關 ADA 及其分析方法的多項指南。 |
| 因此完成 ADA 的測定需要幾個步驟。 這是一種多層次的方法。 |
| 您先進行篩選測定，確定您的敏感性，然後進行確認測定，尋找特異性或非特異性。 |
| 您還可以進行表徵分析，以確定您的抗體是否具有中和能力。 有時您想確定它針對的是哪些同種型。 |
| 所以我們要做的就是確定好的點，這樣我們就可以確定什麼是積極的，以區分積極與消極，而這必須在所謂的空白或幼稚群體上確定。 |
| 所以空白人群當然應該具有代表性；它應該沒有異常值也不存在......具有預先存在的抗體並包含各種變異性。 |
| 你有生物變異性，所以你測試的不同受試者、受試者 ID，但你也有變異性……技術脆弱性，所以這是你的分析師的，也是你的運行的， |
| 板塊之間的可信度。 當您想以正確的方式對其進行評估時，您更喜歡通過混合效應模型與 REML 模型來進行評估，這樣您就可以將這些元素作為模型中的隨機效應。 |
| 所以賽諾菲內部有一個 |
| A... |
| 需要有一個最終用戶工具來進行良好的點設置，因此我們的目標是我們可以在所有站點上採用統一和標準化的方法； |
| 擁有一個用戶友好的最終用戶工具和最先進的分析，所以它應該是一個統計包，因為我們希望...使用...利用混合效應模型。 |
| 它還應該在監管機構……監管的環境中運行，因為我們還有大量的 GxP 研究，並且還應該包括統一和自動的報告。 |
| 這就是我們開始的地方， |
| 我們探討了是否可以使用 JMP 來做到這一點，這是通過它的語言，它是 JSL 語言。 |
| 大家都知道，當您有圖表時，可以輕鬆檢索它。 您只需單擊“保存腳本”即可，然後您就擁有了腳本。 所以這是一個簡單的開始。 |
| 另一個……也是一項資產是，它可以針對依賴於結果的決策進行編程。 因此，我們首先從我們想做的每個圖表和每個分析中檢索腳本，然後它就變成了一個真正的巨大分析。 |
| 我們有一個家長代碼，請參閱此處，我們有不同的 |
| 由父代碼調用的子代碼。 |
| 它是， |
| 正如我所說，應該是這樣，這應該可以針對取決於結果的決策進行編程，因此代碼變得更加困難 |
| 觀眾，因為我們要做很多統計分析，評估你是否有統計意義。 |
| 我們想要評估不同的標準化。 |
| 所以 |
| 這是關於代碼的一些額外方面，它的外觀。 |
| 所以 |
| 在進行演示之前，這裡有兩個，實際上是兩個步驟我們要進行分析。 首先，有一個 Excel 模板，我們可以在其中填充...應在其中填充原始數據。 |
| 然後必須啟動 JSL。 這樣就完成了，只需啟動父級代碼即可。 |
| 我將詳細介紹這兩個步驟。 所以 |
| 我們有一個 |
| Excel 模板。 我打開它讓你看看。 |
| 在這裡，您可以看到一個概述，我們可以在其中填充它，這裡是要在 Excel 文件中上傳的數據。 |
| 正如我所說， |
| 它可以是 ADA 檢測或 NAb 檢測，根據是 NAb 還是 ADA 檢測，標題名稱會有所不同。 因此，在這裡，您可以說這是 ADA 檢測，它要么沒有驗證數據，要么有驗證數據。 |
| 該代碼經過修改，可以 |
| 接受...它可以接受匯總數據或原始數據、複製數據。 因此，假設這裡有復制的數據，您可以回答重複的數量。 比如說，它是三個重複。 |
| 為了確定它是否是一個???我們還與陰性對照有關……與平板的陰性對照有關，並且應該是一個平板上的多個陰性對照。 例如，2，我說，我稱之為開始和結束，所以當你填充這個 |
| 然後我們製作一個工作表。 然後在這裡，您擁有必須填充的 Excel 模板，它已準備好上傳，並且具有正確的上傳命名。 |
| 因此，完成此操作後，您就可以轉到 JMP。 |
| 我已經打開了 JMP。 然後，您所要做的就是單擊父級 JSL 代碼，然後會自動出現一個交互菜單。 然後你必須填寫要填寫的字段，所以是的。 |
| 只需在此處執行並測試 JMP。 |
| 然後有五種類型的檢測，所以假設我們現在有一個 ADA 檢測，在這裡您可以上傳此文件進行上傳。 我這裡有輸入數據，還有一些要上傳的虛擬數據。 然後我們選擇它，在這裡，有一些 |
| 您可以更改的數字。 已填寫默認數字，但如果您想要另一個百分比的閾值作為接受標準，則可以更改它。 |
| 如果您的數據具有三位小數的順序特異性，您可以更改它，我認為這裡......數據中沒有小數位，所以我將其更改為零。 那麼那麼 |
| 這裡有第二個介紹窗口。 這是 ADA 檢測，因此這是 ADA 檢測的典型情況。 您進行了NAb 檢測， |
| 你還有另一個窗口。 所以在這裡，你必須選擇它是臨床的還是非臨床的，因為我認為，那裡的優點是不同的。 我這裡有驗證性數據，我想在臨床環境中進行分析，所以我點擊這裡。 |
| 現在你有不同的異常值...... |
| 概述您可以單擊的刪除方法。 |
| 而且，您還可以進入另一個級別的靈活性。 當您...只是為了使其用戶友好時，我們有一種 BTD 方法。 BTD 是 |
| 內部準則，當您……您想要這種方法時，就不會再打開其他窗口。 |
| 當您想要額外的選項時，您可以單擊此處，您可以獲得額外的輸出或計算，例如，在特定的情況下運行特定的差異 |
| 不同之處。因此，當您單擊此處時，您有額外的選項，但我想堅持使用一般的上傳方法。 然後您還可以預先排除。 我們想在這裡執行此操作，一旦您輸入了該內容，分析就會開始。 |
| 所以這是一個完整的分析鏈。 這是一種異常值去除方法，也是一種迭代方法。 它會檢查，以便當您刪除異常值時，首先分析，而不是生物或是否存在其他異常值。 在這裡，您可以看到已經執行的一系列分析。 |
| 所以需要一段時間，因為這個數據有 |
| 篩選數據以及驗證數據。 所以現在的計算是 |
| 正在進行中。 |
| 最後，有一份報告。 這就是你在這裡看到的， |
| 現在仍在整理報告。 |
| 現在它正在以 PDF 格式輸出數據集。 |
| 現在生成輸出，現在就完成了。 所以在結果部分中， |
| 所有結果都會在這裡自動輸出。 這就是你在這裡看到的。 您有數據集、報告和日誌，還有 PDF 文件。 然後是數據集，即輸出的不同數據集。 在這裡您可以看到包含分析設置和方法的完整報告。 |
| 關閉它。 你有你的描述。 |
| 當然還有什麼是好的 |
| 對於 JMP 來說，當您想要關注時，您可以進行互動 |
| 以這個話題為例。 我必須雙擊 411。 |
| 您可以在所有分析中遵循它，因此它們都是相互關聯的。 那麼，您可以在這裡了解我關於篩選切點因素的信息。 它評估不同的轉換、不同的標準化，然後評估最合適的空白群體。 |
| 你有所有的輸出 |
| 異常值，無論是分析的還是生物學的。 |
| 以及異常值的身份。 是的，你有......所以你看，你擁有一切 |
| 必須執行的分析，所有與設置相關的分析。 對於確認切點也同樣如此。 這裡是 ADA 評分，無論評分是消極的、積極的、反應性的。 所以 |
| 至此，整個分析就完成了，你就得到了最終的結論。 |
| 在數據表輸出下。 |
| 同樣的，我們在這裡看到的，同樣的，我們當然也有 PDF 格式的。 |
| 然後可以提交... |
| 已提交 |
| 因為……它已被驗證。 我們能夠驗證它，因此我們在那裡看到的所有內容，您都可以在這里以 PDF 格式再次看到。 |
| 所以 |
| 所以，總而言之，效果是什麼，目的是什麼。 |
| 我們能夠生成 |
| 代碼來非常快速有效地進行分析。 通常情況下，分析和報告需要幾天的時間，現在我們可以... |
| 我們的分析和報告只需 10 分鐘，因此它是標準化方式的自動化。 |
| 這是一種自動報告，並且是在適合提交的經過驗證的環境中執行的。 |
| 所以，是的，我想談談……感謝我的同事，非臨床療效和安全團隊的同事。 我強調了參與其中的人員 |
| 最終用戶工具的開發。 |
| 是的，當然， |
| 這是不同團隊之間的合作，所以我要感謝所有參與其中的人。 |
