Wenn eine klinische Studie läuft, sind regelmäßige Sicherheitsaktualisierungen für die Aufsichtsbehörden erforderlich. Die Update-Bericht zur Entwicklungssicherheit (DSUR) wird für Arzneimittel verwendet, die sich noch in der Entwicklung befinden, um das Risiko für die an der Studie teilnehmenden Personen zu bewerten, während die Bericht über regelmäßige Sicherheitsaktualisierungen (PSUR) wird für bereits auf dem Markt befindliche Arzneimittel zur Beurteilung der Langzeitsicherheit verwendet. Beide Berichte bewerten unerwünschte Ereignisse und Nebenwirkungen, die während der Studie auftreten, da die Verfolgung unerwünschter Ereignisse entscheidend ist, um festzustellen, ob schwerwiegende Reaktionen mit der Studienbehandlung zusammenhängen. Die Berichte enthalten auch die demografischen Daten der Studienteilnehmer, ob die Teilnehmer die Studie abschließen oder abbrechen, warum die Teilnehmer die Studie abbrechen und wie sie Behandlungsinformationen erhalten.
JMP-Klinik 8 enthält einen neuen DSUR/PSUR-Bericht, der bis zu fünf Tabellen und drei Auflistungen erstellt, die in diesen behördlichen Einreichungen verwendet werden können.
Allgemeine Berichtsoptionen
Wie andere klinische JMP-Berichte verfügt der DSUR/PSUR-Bericht über ein Optionsdialogfeld mit einigen allgemeinen Optionen oben. Die allgemeinen Optionen ermöglichen dem Benutzer, die zu verwendende Behandlungs- oder Vergleichsvariable, die Analysepopulation, einen gespeicherten Probandenfilter auszuwählen und ob zusätzliche Datensätze zusammengeführt werden sollen. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit, für laufende Fächer einen Datenstichtag zu verwenden. In laufenden klinischen Studien ist es üblich, dass bei einigen Probanden, die das Behandlungsschema noch nicht abgeschlossen haben, Enddaten für die Exposition fehlen. Um die Expositionsdauer für diese Probanden zu berechnen, kann anstelle des Enddatums der Exposition ein Datenstichtag eingegeben werden. Das Datenstichtag ist typischerweise das Datum, an dem die Daten für die durchgeführte Analyse aus dem Electronic Data Capture (EDC)-System gezogen werden.
Unter dem Datenstichtag haben Benutzer eine Reihe von Kontrollkästchen, um die Tabellen und Auflistungen festzulegen, die in die Ergebnisse aufgenommen werden sollen. Insgesamt können fünf Tische und drei Listings ausgewählt werden.
Am unteren Rand des Dialogfelds können Benutzer entweder eine RTF- oder eine PDF-Version des Berichts auswählen, die Anzahl der Dezimalstellen festlegen, die für zusammenfassende Statistiken verwendet werden sollen, und entscheiden, ob Zeilen für fehlende Werte in die Tabellen aufgenommen werden sollen.
Demographie und Ausgangsmerkmale
Nachdem der Bericht ausgeführt wurde, werden bis zu fünf Abschnitte interaktiver Tabellen angezeigt. Der erste Abschnitt ist für demografische Daten und Ausgangsmerkmale bestimmt, darunter Tabellen für Alter, Altersgruppe, Rasse, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Land. Zusammenfassende Statistiken werden für das Alter bereitgestellt, einschließlich einer fehlenden Zeile, wenn die Option „Zählungen für fehlende Werte anzeigen“ aktiviert ist. Die anderen Tabellen zeigen Zahlen und Prozentsätze für jede Behandlungs- oder Vergleichsgruppe sowie eine Gesamtzahl und einen Prozentsatz.
Die in der Altersgruppentabelle angezeigten Bereiche können mit der Option unter Demografie für Altersgruppen festlegen geändert werden. Es können bis zu fünf Altersgruppen angegeben werden. Wenn diese Option nicht ausgewählt ist, werden die Altersgruppen standardmäßig auf „Alter 39 oder jünger“, „Alter zwischen 40 und 64“ und „Alter 65 und älter“ gesetzt.
Anordnung der Themen
Die nächste interaktive Tabelle dient der Disposition der Probanden, die die eingeschriebenen und randomisierten Populationen, sofern verfügbar, den Probandenstatus und den Grund für den Abbruch zusammenfasst.
Unter den Dispositionsoptionen fügt die Option „Randomisierte Probanden ohne Dispositionsereignis als laufend zählen“ der Dispositionstabelle unter Status eine Zeile für laufende Probanden zusätzlich zu den abgeschlossenen und abgebrochenen hinzu. Wenn die Option „Aufteilen in Behandlungs- und Studienstatus basierend auf EPOCH“ aktiviert ist, wird die Dispositionstabelle in zwei Abschnitte unterteilt: Behandlungsende und Studienende. Wenn diese Option aktiviert ist, kann der Benutzer auswählen, welcher EPOCH-Wert aus dem DS-Datensatz für den Behandlungsstatus und den Studienstatus verwendet werden soll. Wenn diese Optionen aktiviert sind, fasst die Tabelle den Behandlungsstatus, den Grund für den Behandlungsabbruch, den Studienstatus und den Grund für den Studienabbruch zusammen.
Belichtung
Ein Teil einer DSUR- oder PSUR-Einreichung enthält Informationen über die Exposition gegenüber dem Studienmedikament. Zusammenfassende Statistiken werden für die Expositionsdauer in Tagen angezeigt, berechnet ab dem ersten Tag, an dem das Studienmedikament verabreicht wird, bis zum letzten Tag, an dem das Studienmedikament für jeden Probanden verabreicht wird. Zahlen und Prozentsätze werden auch für den Verabreichungsweg des Studienarzneimittels angegeben.
Im Optionsdialog gibt es eine Option für die Exposition, um anzugeben, dass eine Dosis von 0 für Placebo oder Vehikel eine Dosisunterbrechung darstellt.
Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Ein Großteil jedes DSUR- oder PSUR-Berichts enthält eine Analyse der unerwünschten Ereignisse, die während der klinischen Studie auftreten. Der Bericht enthält zwei Tabellen für unerwünschte Ereignisse, eine für alle unerwünschten Ereignisse und eine für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Beide Tabellen zeigen die Anzahl und Prozentsätze basierend auf den in den Optionen ausgewählten Gruppen- und Begriffsebenen an.
Die in den Tabellen zu unerwünschten Ereignissen zu verwendende Begriffsebene und Gruppenebene können mithilfe der Dropdown-Menüs unter den Optionen zu unerwünschten Ereignissen ausgewählt werden. Die in diesen Optionen ausgewählten Variablen wirken sich auch darauf aus, welche Werte in den Listen der unerwünschten Ereignisse angezeigt werden. Benutzer können sich auch dafür entscheiden, die Ausgabe von unerwünschten Ereignissen nur für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder für einen Ereignistyp auszuführen. Wenn Behandlungsnotfall als Ereignistyp ausgewählt ist, haben Benutzer die Möglichkeit, verfügbare Behandlungsnotfall-Flags zu ignorieren. Wenn als Ereignistyp „On treatment“ oder „Off treatment follow up“ ausgewählt ist, entspricht der Offset für das Ende der Dosierung und das Enddatum der Behandlung den verfügbaren Optionen für das Startdatum.
Betrefffilter prüfen und Drilldowns melden
Alle oben beschriebenen interaktiven Tabellen reagieren auf den globalen Themenfilter, der durch Klicken auf die graue Leiste auf der linken Seite des Bewertungsgenerators erweitert werden kann. Von hier aus können die Tabellen basierend auf eindeutiger Probandenkennung, Studienkennung, Alter, Geschlecht, Rasse, Behandlungsgruppe, Studienort und Land unterteilt werden. Zusätzliche Filter können hinzugefügt werden, indem Sie unten auf die Schaltflächen UND und ODER klicken, sodass Sie andere Variablen aus dem ADSL- oder DM-Datensatz auswählen können.
Drilldowns – wie z. B. Profilthemen, Showthemen, Generierung von Berichten über unerwünschte Ereignisse und Erstellen von Themenfiltern – können für jede in den Tabellen getroffene Auswahl ausgeführt werden. Diese Drilldowns sind am oberen Rand des Berichts verfügbar, wenn eine Auswahl getroffen wird.
RTF- und PDF-Berichte
Oben im Bericht wird ein Link angezeigt, um den Bericht entweder als RTF- oder PDF-Datei zu öffnen.
Diese Berichte zeigen alle in den Optionen ausgewählten Tabellen und Auflistungen an. Die Tabellen in den RTF- und PDF-Berichten zeigen die gleichen Informationen wie die interaktiven Tabellen. Die Auflistungen umfassen eine für verstorbene Probanden, eine für unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Studienbehandlung führten, und eine für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
Die erste Seite des RTF-Berichts ist ein Inhaltsverzeichnis, das die Navigation im Dokument erleichtert. Um das Inhaltsverzeichnis zu aktivieren, klicken Sie einfach mit der rechten Maustaste auf die erste Seite und wählen Sie Feld aktualisieren. Das Inhaltsverzeichnis wird angezeigt und kann mit Strg + Klick zu allen Tabellen oder Auflistungen navigiert werden.
Mit dem Neuen JMP-Klinik 8 DSUR/PSUR-Bericht kann die für regelmäßige Sicherheitsaktualisierungen benötigte Ausgabe schnell und effizient generiert werden, mit dem zusätzlichen Bonus von interaktiven Tabellen, die normalerweise für diese Art von Analyse nicht verfügbar sind.
