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| 普蘭賈爾·塔斯卡爾 | 好的。 謝謝你，彼得。 所以我現在就開始吧。 大家好。 今天我要談談我的海報。 這張海報是關於目標的系統分析，其中包括配方和工藝變量對產品最終質量屬性的影響。 |
| 因此，在深入研究之前的所有統計分析後，我想提供一下我們到底在談論什麼的背景。 什麼是壓片？ 壓片是一個製藥過程。 |
| 回顧一下簡介，我將稍微談談什麼是壓片。 這是一個製藥過程，其中活性成分或活性部分 (API) |
| 與其他賦形劑混合形成自由流動的良好流動混合物，並將該混合物壓製成我們的最終劑型，即片劑。 |
| 因此，在很多情況下，有一些活性部分或 API（我們稱之為 API）的生物利用度較低，這可能是由於它們的結晶性質所致。 他們太穩定了 |
| 他們的方式過於僵化。 所以我們的網站專門生產這種結晶 API，更可溶，更具反應性 |
| 無定形形式，使其成為生物利用度更高的形式。 |
| 當我們這樣做時，我們通過聚合物強化了該 API。 |
| 我們形成的這種中間體是一種片劑中間體，稱為噴霧乾燥中間體，SDI。 |
| 這就是我們在片劑中基本上使用的活性中間體。 |
| 但仔細一看，它的流動性很差，而且極其蓬鬆。 因此，當您必須將此 API 合併到您的平板電腦中時，您需要 |
| 涉及其他製藥工藝，使其更加精簡，使混合物更加流動。 這就是我們要做的。 |
| 在這項研究中，我們將確定我們的關鍵質量屬性，重要的變量， |
| 或我們的因變量，然後我們將確定影響我們關鍵質量屬性的變量， |
| 這是該混合物的片劑的成分，以及我們在壓片中使用的不同工藝加工參數。 |
| 其中哪些是主要影響？ 有互動嗎？ 然後我們將使用 JMP 來識別所有這些 |
| 主效應和相互作用變量並嘗試基本上捕捉壓片過程。 這就是介紹。 |
| 繼續討論方法和目標。 那麼我們該怎麼做呢？ 在這項研究中，我們研究了安慰劑配方。 沒有活性產品或作用部分，我們使用常用的噴霧乾燥聚合物，即醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯。 |
| 我們將其噴霧乾燥並使其變得蓬鬆 |
| 通常情況下混合。 圖2講述了我們通常的造粒製表過程。 那麼，我們所做的基本上就是使用該混合器將噴霧乾燥中間體 (SDI) 與其他賦形劑混合。 |
| 我們繼續進行滾筒壓實，這是使用這些滾筒對混合物進行緻密化，這些滾筒緩慢移動以緻密化 |
| 混合物進入該料斗，然後您可以從滾筒壓實機中取出帶子。 現在你所做的就是將蓬鬆的材料製成緻密的絲帶，然後使用磨機將其磨碎。 你得到 |
| 顆粒。這些顆粒比 API 或 SDI 更緻密，流動性也更好。 |
| 因此，縱觀整個過程，您會發現有很多變量需要更改和注意。 那麼這些變量是什麼？ |
| 這裡的圖表將識別不同類型的變量，即進入配方和過程的自變量。所以 |
| 第一個變量與基礎配方相關，而不是與過程相關。 所以它會談論不同類型的???使用的賦形劑。 |
| 我使用的這些賦形劑的比例是 SDI 負載量或活性負載量，在我們的例子中是安慰劑負載量。 |
| 然後是添加順序以及將 SDI 或其他賦形劑加載到配方中的添加點。 |
| 然後對工藝相關參數進行排序，例如帶狀固體分數，這基本上討論了該設備、滾筒壓實機以及滾筒和線軸移動的速度。 |
| 我們還確定了我們所關注的關鍵質量屬性的自變量，即混合物的堆積密度， |
| 我們查看造粒前後的情況，您將其標記為堆積密度 1 和 2。 |
| 豪斯納比率，這又是一個描述混合物流動的比率，我們還確定了造粒之前和之後的比率，標記為豪斯納比率 1 和 2。 |
| 收集到的細粉百分比……是在碾壓過程中收集的。 這通常在造粒後進行監測。 所以所有這些都需要討論 |
| 基本上是我們的方法以及我們選擇變量的原因。 我們所做的是，我們有一個最佳的、19 次運行的定制設計，著眼於所有這些影響因變量的自變量。 |
| 我們分析該模型的方式或構建效應的方式是，我們查看主效應和二級交互作用，並在擬合模型函數中使用標準最小二乘個性分析數據。 |
| 所以， |
| 確定流程和目標後，我們將繼續討論結果，但在快速執行此操作之前，我想查看一下我現在打開的 JMP 窗口。 |
| 這些不同的列是我的自變量和因變量，我將強調 |
| 在這裡，這些是我們將要研究的不同的自變量。 填充劑的類型，即惰性賦形劑的類型，我們研究了甘露醇和乳糖。 |
| SDI 百分比，即活性藥物或在我們的例子中安慰劑負荷， |
| 看看這裡的高點和低點；和顆粒內的量，因此我們在碾壓之前和碾壓之後添加的賦形劑的量以及此處的輪廓分別是75和95； |
| 甘露醇和乳糖，它是MCC的填充劑，它是微課程設計的纖維素比例。 甘露醇乳糖是，我會多說一點 |
| 賦形劑和 MCC 的含量越多，混合物的強度就越大。 因此，我們研究了其比例，看看它如何影響我們的壓片混合物的整體效果。 和 |
| 右邊是我們的回應。 |
| 堆積密度1，豪斯納比1，這是造粒前的。 堆積密度 2 和豪斯納比 2（造粒後）和細粉百分比。 |
| 所以我要 |
| 快速進入這個窗口，看看我們如何創建我們的模型，我們的響應變量 y，我剛才談到了。 然後我們的模型效果是 |
| 次要相互作用和主要影響。 標準最小二乘法。 這就是我們所使用的，我運行了該模型。 |
| 這是我的效果總結，根據我們正在查看的數據和之前的經驗，我將起飛 |
| 最後兩個效果。 |
| 只需消除多餘的噪音，然後在這裡，我就有了我的回應以及數據如何影響這些回應。 |
| 如果我們下去看看這裡的預測分析器，那就更容易了。 |
| 以及所有這些因變量如何受此影響。 所以我想如果我把我的能力拉起來可能會更容易 |
| 海報和... |
| 好吧，看看這裡的結果，我們從圖 3 中發現，兩種填充劑乳糖最初具有更高的堆積密度， |
| 但在標尺壓實後，這兩種填料的堆積密度下降，您可以看到細粉相應增加。 所以我們認為會發生的是乳糖更脆 |
| 與甘露醇相比。 這產生了所有的磨損和細粉，影響了流動，使其體積更小，堆積密度下降。 |
| 乳糖的豪斯納比率稍高一些。 所以基本上，我們正在做的目標是更高的堆積密度，我們想要更低的豪斯納，因為更低的豪斯納表明更好的流動性混合。 |
| 因此，從數據來看，甘露醇作為填充劑比乳糖稍有優勢。 第二點是關於固體分數，總的來說，我們看到在 0.6 左右有輕微的穩定效應 |
| 固體部分。 總體而言，我們發現 0.7 的罰款數量最少，這就是為什麼我們看到推薦的 0.7 具有最大和可取性，但是 |
| 流動特性（散裝和豪斯納）方面的平台效應在 0.6 左右開始觸底。 |
| 配方中一般具有較低 SDI 的配方具有更好的整體流動性能。 |
| 只是因為 SDI 蓬鬆，導致混合物的流動性更差。 所以設計只是建議我們降低 SDI 負載。 |
| 以顆粒內方式添加更大量的該賦形劑成分 |
| 與顆粒外顆粒相比，僅僅因為它改善了體積，它的豪斯納值更低，這意味著您的混合物流動更順暢。 |
| 我們還觀察到，甘露醇與乳糖的比例具有更多的關鍵成分是更理想的，我認為這是因為 |
| 總體而言，在甘露醇乳糖成分稍多的情況下，罰款有所下降。 這可能就是我們看到這種情況的原因。 |
| 圖 4 中還有一些我看到的一些有趣趨勢的曲面圖。 在圖 4A 中，您可以看到 SDI 負載較低 |
| 並且顆粒內的量較多導致此處的熱點具有非常高的豪斯納比率。 所以當你添加很多...當你有一個低...我很抱歉...有一個更高的SDI和 |
| 較高的晶粒內具有極高的豪斯納比。 所以這基本上是說，當顆粒內有更多的蓬鬆材料時，您的流動性會很差，但您對應的是 |
| 造粒後，當顆粒內再次有更多的賦形劑並且您的目標是固體部分時 |
| 大約 0.6 左右，您的堆積密度會提高。 所以你基本上是在造粒後，你的混合物變得更加緻密，這就是這兩個圖所討論的內容。 所以所有的結果點基本上都是在講這些 |
| 我現在討論的事情。 總的來說，我們從研究中得出的結論是，為了優化這一過程並最大限度地提高配方的合意性， |
| 1、 |
| 較高的顆粒內比例和較低的 SDI 負載量將是優選的配方，並且目標固體分數約為 0.6 也將有利於該配方。 |
| 非常感謝。 我歡迎您提出問題。 |
