El ensayo biológico se refiere a un método de análisis que determina la concentración o eficacia de una sustancia por su efecto sobre células o tejidos vivos. La Farmacopea Europea proporciona información detallada relacionada con el diseño/análisis/pruebas de viabilidad, etc. en la Sección 5.3, que es la misma que la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 1032-1034) y la ICH Q2R.
En el análisis de bioensayos, existen varios diseños de análisis como se muestra a continuación, pero este artículo solo describirá PLA (ensayos de líneas paralelas).
Uno.Modelo de líneas paralelas
2.Modelo de relación de pendiente
3.Respuestas cuantitativas
4.Curvas dosis-respuesta sigmoideas extendidas
En primer lugar, en los bioensayos, los datos de los resultados experimentales sólo están disponibles cuando se cumplen las tres condiciones siguientes: Estadísticamente válido "Se dice.
Uno. El coeficiente de regresión lineal debe ser estadísticamente significativo. Es decir, el coeficiente de regresión lineal. El valor p debe ser inferior a 0,05. .
2. Se debe satisfacer el paralelismo entre rectas. En otras palabras, una protesta que expresa no paralelismo. El valor p debe ser mayor que 0,05. .
3. Todas las líneas rectas deben satisfacer la linealidad. En otras palabras, el coeficiente de regresión cuadrática El valor p debe ser mayor que 0,05. .
Primero aprendamos los conceptos del diccionario anteriores y luego hagamos un análisis de caso utilizando el ejemplo proporcionado en EP 5.3.
Los datos de muestra a continuación son un ejemplo de “ensayo múltiple de dos dosis con diseño completamente aleatorizado”.
Los datos anteriores se importan a la tabla de datos JMP como se muestra a continuación.
Antes de analizar, haz los dos dibujos siguientes. La imagen de la izquierda es el resultado del ajuste de regresión para cada una de las tres preparaciones, y la imagen de la derecha es un gráfico que superpone las tres preparaciones. Si observa la imagen de la derecha, puede ver que puede resultar difícil satisfacer el paralelismo con Estándar y T en la Preparación U.
En el análisis, primero comprobaremos si se cumplen las tres condiciones mencionadas anteriormente (significancia/paralelismo/linealidad del coeficiente de regresión), y cuando se cumplan las tres condiciones, calcularemos la Potencia Relativa.
Uno. Importancia del coeficiente de regresión: dado que el valor p del coeficiente de regresión lineal para cada preparación es inferior a 0,05, se puede juzgar que se cumple la significancia del coeficiente de regresión.
2. Paralelismo: El valor p del término relacionado con el paralelismo de las tres rectas es menor que 0,05, por lo que no se puede considerar que se cumpla el paralelismo.
Sin embargo, cuando se excluye la Preparación U, se puede decir que se cumple el paralelismo.
Nota: Los resultados anteriores se pueden interpretar de la siguiente manera: El término que representa el paralelismo anterior es el término que representa la interacción de dos factores en el diseño de experimentos. En otras palabras, la existencia de una interacción de dos factores como se muestra en la siguiente figura significa que el término es estadísticamente significativo (el valor p es inferior a 0,05). En otras palabras, como se muestra arriba, el hecho de que el término relevante no sea estadísticamente significativo (el valor p es mayor que 0,05) puede considerarse como Sin interacción, lo que significa que las dos líneas rectas son paralelas, como se muestra en la siguiente imagen.
3. Linealidad: En este caso, hay dos niveles de dosis, por lo que no es necesario probar la curva. Sin embargo, si hay tres o más niveles de dosis, la linealidad se puede verificar ajustando un término cuadrático y probando si los coeficientes de regresión del término lineal y el coeficiente de regresión del término cuadrático son estadísticamente significativos (valor p mayor o igual a 0,05). .
[Cómo encontrar la potencia relativa]
En el cuadro de diálogo a continuación, haga clic en Triángulo rojo y luego haga clic en Estimar >> Estimaciones ampliadas.
Si el resultado es el siguiente, la potencia relativa de la preparación T comparada con el estándar (por supuesto, aquí se utiliza el logaritmo natural) es
(Pendiente de preparación T-Pendiente de preparación estándar) ÷ Pendiente común
Se obtiene por la fórmula.
En otras palabras, (-3,125-3,125)/(-58,97016) = 0,1060 es la potencia relativa de la preparación T.
