Il test biologico si riferisce a un metodo di analisi che determina la concentrazione o l'efficacia di una sostanza in base al suo effetto su cellule o tessuti viventi. La Farmacopea Europea fornisce informazioni dettagliate relative a progettazione/analisi/test di fattibilità, ecc. nella Sezione 5.3, che è la stessa della Farmacopea degli Stati Uniti (USP 1032-1034) e ICH Q2R.
Nell'analisi dei test biologici, esistono diversi modelli di analisi come mostrato di seguito, ma questo documento descriverà solo il PLA (Parallel Line Assays).
Uno.Modello a linee parallele
2.Modello del rapporto pendenza
3.Risposte quantistiche
4.Curve dose-risposta sigmoidali estese
Innanzitutto, nei test biologici, i dati dei risultati sperimentali sono disponibili solo quando sono soddisfatte le seguenti tre condizioni: Statisticamente valido "Si dice.
Uno. Il coefficiente di regressione lineare deve essere statisticamente significativo. Cioè il coefficiente di regressione lineare il valore p deve essere inferiore a 0,05 .
2. Il parallelismo tra linee rette deve essere soddisfatto. In altre parole, una protesta che esprime il non parallelismo il valore p deve essere maggiore di 0,05 .
3. Tutte le linee rette devono soddisfare la linearità. In altre parole, il coefficiente di regressione quadratica il valore p deve essere maggiore di 0,05 .
Impariamo prima i concetti del dizionario di cui sopra e poi facciamo un'analisi del caso utilizzando l'esempio fornito in EP 5.3.
I dati campione riportati di seguito sono un esempio di “Test multiplo a due dosi con disegno completamente randomizzato”.
I dati di cui sopra vengono importati nella tabella dati JMP come mostrato di seguito.
Prima di analizzare, disegna le due immagini seguenti. L'immagine a sinistra è il risultato dell'adattamento della regressione per ciascuna delle tre preparazioni, mentre l'immagine a destra è un grafico che sovrappone le tre preparazioni. Osservando l'immagine a destra, puoi vedere che potrebbe essere difficile soddisfare il parallelismo con Standard e T in Preparazione U.
Nell'analisi, controlleremo innanzitutto se le tre condizioni sopra menzionate (significatività / parallelismo / linearità del coefficiente di regressione) sono soddisfatte e, quando le tre condizioni saranno soddisfatte, calcoleremo la potenza relativa.
Uno. Significato del coefficiente di regressione: poiché il valore p del coefficiente di regressione lineare per ciascuna preparazione è inferiore a 0,05, si può ritenere che il significato del coefficiente di regressione sia soddisfatto.
2. Parallelismo: Il valore p del termine relativo al parallelismo delle tre rette è inferiore a 0,05, quindi non si può considerare soddisfatto il parallelismo.
Tuttavia, escludendo la Preparazione U, si può dire che il parallelismo è soddisfatto.
Nota: i risultati sopra riportati possono essere interpretati come segue: Il termine che rappresenta il parallelismo sopra è il termine che rappresenta l'interazione a due fattori nella progettazione degli esperimenti. In altre parole, l'esistenza di un'interazione a due fattori, come mostrato nella figura seguente, significa che il termine è statisticamente significativo (il valore p è inferiore a 0,05). In altre parole, come mostrato sopra, il fatto che il termine rilevante non sia statisticamente significativo (il valore p è maggiore di 0,05) può essere giudicato come Nessuna interazione, il che significa che le due linee rette sono parallele, come mostrato nell'immagine seguente.
3. Linearità: in questo caso ci sono due livelli di dose, quindi non è necessario testare la curva. Tuttavia, se sono presenti tre o più livelli di dose, la linearità può essere verificata inserendo un termine quadratico e testando se i coefficienti di regressione del termine lineare e il coefficiente di regressione del termine quadratico sono statisticamente significativi (valore p maggiore o uguale a 0,05). .
[Come trovare la potenza relativa]
Nella finestra di dialogo sottostante, fare clic su Triangolo rosso e quindi su Stima >> Stime estese.
Se il risultato è il seguente, la potenza relativa del preparato T rispetto allo standard (ovviamente qui viene utilizzato il logaritmo naturale) è
(Pendenza di preparazione T-Pendenza di preparazione standard) ÷ Pendenza comune
Si ottiene dalla formula.
In altre parole, (-3,125-3,125)/(-58,97016) = 0,1060 è la potenza relativa del preparato T.
