不良事件叙述，有时称为患者叙述或安全叙述，是对研究产品研究中每个临床试验参与者的每个不良事件的总结。在进行临床试验期间，它们成为提交给监管机构的临床研究报告的重要组成部分。通常，医学作者负责根据管理临床数据库或临床数据库报告的不同团队提供给他们的一系列表格、列表和数字来编写它们。
为什么不良事件叙述有用？
多年来，来自制药赞助商、学术界和监管机构的医生提供了G向临床研究报告描述不良事件叙述内容的指导，供世界各地的监管机构审查。 自 1995 年以来，由 ICHE3 工作组提供的题为“临床研究报告的结构和内容”的文件提供了从这些医生集合中创建的文件。第 12.3.2 节特别指出为“死亡、其他严重不良事件和某些其他重大不良事件的叙述”生成 thm。严重不良事件在 ICHE3 文件的第 12 节中定义。该文件于 1996 年 7 月被 FDA 采纳。为了更全面地讨论不良事件叙述，我推荐一篇期刊文章，“叙事写作：有效的方法和最佳实践”，作者 Gupta 等人。主要关注四个主要类别，包括：死亡、非致命性严重不良事件、导致停药的非严重不良事件以及特别关注的不良事件。虽然前三类是不言自明的，但第四类可以是任何与 Hy 定律相关的不良事件、有助于标准化 MedDRA 查询的不良事件或关于特定类别药物中被视为安全问题的任何不良事件等。
为了更好地理解叙述中的内容，可视化一些临床试验可能会有所帮助与主题相关的数据。 这患者资料（如下所示）可用于显示不良事件以及其他相关临床数据。 它包含许多与叙述中相同的信息，但以图形形式。 为了保持一致性，我将在整个博文中使用主题 101014 作为示例，以便您可以识别我们半自动不良事件叙述的呈现方式的差异。 受试者经历了相当多的不良事件，其中三个严重的用星号表示，其中两个是并发的并归类为致命的。
Patient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalJMP Clinical 创建的受试者 101014 的患者档案
半自动不良事件叙述是如何生成的？
在收集了指导文件的要求和医学作者对段落文本内容的输入后，我们准备开始生成叙述的过程。 为了自动生成不良事件叙述，我们需要访问临床数据库，这通常是主要数据源。
补充来源可能包括国际医学科学组织委员会表格 (CIOMS)、病例报告表格 (CRF)、MedWatch 表格，以及来自其他外部系统的信息，用于跟踪不良事件数据、伴随药物以及暴露数据。许多组织正在使用临床数据交换标准联盟 (CDISC) 模型（例如提交数据制表模型 (SDTM)）来实施他们的临床数据库https://www.cdisc.org/standards/foundational/sdtmig .JMP Clinical 使用以下 SDTM 实施指南第 2.5 节中显示的大部分域：
Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.SDTM 实施指南的第 2.5 节显示了不良事件叙述可用的数据（域）。
在过去十年中，CDISC 在制药赞助商中的使用取得了长足的进步，我遇到的许多人都有“数据标准负责人”，他们帮助他们的组织将数据标准用于不同的目的。数据管理团队通常拥有临床数据库（SDTM 数据），生物统计学编程团队拥有分析数据模型（ ADaM) 数据集用于报告和分析目的。
这些 CDISC 数据标准（主要是 SDTM 和 ADaM）的一个非常重要的用途可能是不良事件叙述，但对叙述的要求通常没有被设计到这些模型中。因此，必须评估 SDTM 或 ADaM 数据并可能对其进行扩充，以创建有效的不良事件叙述。 如果无法让管理 SDTM（以及补充限定词）和/或 ADaM 数据的团队创建必要的变量，则第三方必须拥有此过程的所有权。由于组织内的 SDTM 和 ADaM 可变性仍然很高，因此有必要决定应该做多少工作来协调医学作者的要求，而不是为了时间而立即提供叙述性特征。 JMP Clinical 是一款非常有用的工具，可帮助您通过半自动叙述生成评估数据是否准备就绪，并立即提供开箱即用的功能，直到有时间修改数据和代码以创建完美的不良事件叙述。 最后，可能没有必要达到完美，因为我们能够合并来自任何数据库的任何补充数据，并使用可选的补充数据表输入字段来描述不良事件。
SDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM 不良事件域显示对叙述重要的变量
上面显示的是 CDISC SDTM AE 域的 SAS 传输文件的 JMP 表视图。 请注意上述不良事件表中的列名（从技术上讲，它们是标签）。严重事件、研究治疗所采取的行动、不良事件的因果关系和结果在上述指导文件中都是可见的，并作为必需信息指出，用于跟踪临床试验 I、II、III 和 IV 期期间发生的不良事件。
我们可以提供多少种类型的不良事件叙述？
在更早版本的 JMP Clinical 版本 4 中，我们引入了创建不良事件叙述的功能，用户可以选择是否只想打印严重不良事件或所有不良事件，以及决定是否只打印紧急治疗事件或预处理、后处理等。这些选项可从软件的对话框（如下所示）中获得，为最终用户提供了灵活性，可以决定他们在安全说明中更喜欢哪些内容。现在，在 JMP Clinical 7.1 中，这些选项因客户要求而增加。
Dialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalJMP Clinical 中不良事件叙述的对话选项
在 JMP Clinical 中为选定研究之一选择“DefaultByEvent”模板时，将生成以下示例。每个事件，在这种情况下是致命的蛛网膜下腔出血，都以以下方式打印。标题显示人口统计和暴露细节，然后是不良事件的粗体标题。第一段提供了人口统计、病史、暴露和结果的更多细节。第二段详细描述了不良事件，包括事件发生时的暴露情况，以及对药物采取的措施。第三段描述了在指定天数（当前事件周围的窗口）内发生的其他不良事件，以及在相似或不同时间窗口内服用的药物。最后一段详细说明了不良事件的因果关系和结果。未显示的是可选段落，用于详细说明与不良事件相关的实验室或其他发现数据细节。
Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.使用“按事件”模板的严重不良事件叙述示例。
这个例子虽然更新了一些新功能，但却是客户要求的第一种叙述类型。在接下来的几年里，很明显，我们的许多客户更愿意将参与者展示的所有事件按照相对于研究第 1 天发生的顺序分组在一个标题下。下面的下一个示例使用我们的“DefaultBySubject”模板展示了这种方法。 为了进行比较，我使用与上述示例中相同的患者，以便您可以在灰色的单个患者标题下看到组织的相对差异。
Example of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateJMP Clinical 中使用“按受试者”模板的不良事件叙述示例
在看到这些更有条理的“按主题”叙述后，客户要求使用格式化的表格对每个参与者进行清晰简洁的总结，以指示 1) 人口统计信息，2) 按事件类型的严重程度排序的不良事件，然后是研究日期，最后是另一个包含合并用药的病史表和肿瘤治疗的附加信息。
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.JMP Clinical 使用“按叙述类别详细信息”模板的不良事件叙述示例。
请注意，上面示例中显示的参与者编号 101014 属于多个不良事件类别，并且将出现在文档的死亡部分，因为他们至少有一个致命的不良事件。 客户要求我们开始按致命、严重但非致命、非严重导致停药和特殊兴趣类别组织不良事件叙述文件。这些功能使我们更接近于半自动化临床研究报告的整个不良事件叙述部分。 为了实现这一点，我们需要以一种读者可以快速评估他们以及他们所属类别的方式，用一个事件来总结所有参与者。 请参见下面的示例：
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.JMP Clinical 使用“按叙述类别总结”模板的不良事件叙述示例。
最新版本 JMP Clinical 7.1 于 2019 年 8 月发布，包含比上图更多的不良事件叙述新功能，内置数据表格视图。 现在只需一行代码就可以定制任何实验室数据或其他数据的表格。 使用我们新的自动化 API 将研究加载到系统中并运行报告，您可能不必单击一个按钮再次生成不良事件叙述。 但是，如果您必须对来自监管机构的问题进行分类并为临床研究报告中未包含的受试者生成不良事件叙述，则可以使用我们系统中的任何可视化功能通过单击按钮快速生成这些内容。
要了解有关自动化不良事件叙述的更多信息，请注册观看即将举行的网络研讨会主持直径。
