Berichte über unerwünschte Ereignisse, manchmal auch Patientenberichte oder Sicherheitsberichte genannt, sind eine Zusammenfassung aller unerwünschten Ereignisse jedes Teilnehmers einer klinischen Studie an einer Studie zu einem Prüfprodukt.Sie werden während der Durchführung einer klinischen Studie zu einem kritischen Bestandteil eines klinischen Studienberichts, der den Aufsichtsbehörden vorgelegt wird.In der Regel sind medizinische Redakteure dafür verantwortlich, sie aus einer Sammlung von Tabellen, Auflistungen und Abbildungen zu schreiben, die ihnen von verschiedenen Teams zur Verfügung gestellt werden, die die klinische Datenbank verwalten oder über die klinische Datenbank berichten.
Warum sind Berichte über unerwünschte Ereignisse nützlich?
Seit vielen Jahren stellen Ärzte von pharmazeutischen Trägern, Wissenschaftlern und Zulassungsbehörden zur Verfügung G Anleitung, die den Inhalt beschreibt, der Berichte über unerwünschte Ereignisse für den klinischen Studienbericht zur Überprüfung durch Aufsichtsbehörden auf der ganzen Welt umfasst. Das aus dieser Sammlung von Ärzten erstellte Dokument liegt seit 1995 als von der ICHE3-Arbeitsgruppe bereitgestelltes Dokument mit dem Titel „Struktur und Inhalt des Klinischen Studienberichts“ vor. Abschnitt 12.3.2 besagt ausdrücklich, dass sie für „Erzählungen von Todesfällen, anderen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und bestimmten anderen signifikanten unerwünschten Ereignissen“ generiert werden. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind in Abschnitt 12 des ICHE3-Dokuments definiert.Dieses Dokument wurde im Juli 1996 von der FDA angenommen.Für eine umfassendere Diskussion der Berichte über unerwünschte Ereignisse empfehle ich einen Zeitschriftenartikel: " Narratives Schreiben: Effektive Wege und Best Practices ,“ von Gupta et al. Hauptsächlich liegt der Fokus auf vier Hauptkategorien, darunter: Todesfälle, nicht tödliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen führen, sowie unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse.Während die ersten drei Kategorien selbsterklärend sind, kann die vierte Kategorie alles sein, von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Hy's Law, unerwünschten Ereignissen, die zu einer standardisierten MedDRA-Abfrage beitragen, oder über unerwünschte Ereignisse, die als Sicherheitsproblem in einer bestimmten Klasse von Arzneimitteln angesehen werden, usw.
Um den Inhalt einer Erzählung besser zu verstehen, kann es hilfreich sein, einen Teil der klinischen Studie zu visualisieren Daten, die einem Thema zugeordnet sind. Der Das Patientenprofil (siehe unten) kann verwendet werden, um unerwünschte Ereignisse zusammen mit anderen relevanten klinischen Daten anzuzeigen. Es enthält viele der gleichen Informationen wie in einer Erzählung, jedoch in grafischer Form. Ich werde das Thema 101014 in diesem Blogbeitrag aus Gründen der Einheitlichkeit als Beispiel verwenden, damit Sie die Unterschiede in der Darstellung unserer halbautomatischen Berichte über unerwünschte Ereignisse erkennen können. Es gibt eine ganze Reihe von unerwünschten Ereignissen, die von dem Probanden erlebt wurden, von denen drei schwerwiegend sind und mit einem Sternchen gekennzeichnet sind, und zwei davon gleichzeitig auftreten und als tödlich eingestuft werden.
Patient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatientenprofil des Probanden 101014, erstellt von JMP Clinical
Wie werden halbautomatische Berichte über unerwünschte Ereignisse generiert?
Nachdem wir die Anforderungen aus den Leitfäden und Beiträgen von medizinischen Redakteuren zum Inhalt des Absatztextes gesammelt haben, sind wir bereit, mit dem Prozess der Generierung der Erzählungen zu beginnen. Um die Generierung von Berichten über unerwünschte Ereignisse zu automatisieren, benötigen wir Zugriff auf die klinische Datenbank, die in der Regel die primäre Datenquelle ist.
Zusätzliche Quellen können die Formulare des Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), Case Report Forms (CRF), MedWatch-Formulare sowie Informationen aus anderen externen Systemen zur Nachverfolgung von Daten zu unerwünschten Ereignissen, Begleitmedikationen sowie Expositionsdaten umfassen.Viele Organisationen implementieren ihre klinische Datenbank mit Modellen des Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC), wie z. B. dem Submission Data Tabulation Model (SDTM). https://www.cdisc.org/standards/foundational/sdtmig .JMP Clinical verwendet die meisten der in Abschnitt 2.5 des SDTM-Implementierungsleitfadens unten aufgeführten Domänen:
Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Abschnitt 2.5 des SDTM-Implementierungsleitfadens zeigt die Daten (Domänen), die für Berichte über unerwünschte Ereignisse verfügbar sind.
Die CDISC-Nutzung bei pharmazeutischen Sponsoren hat in den letzten zehn Jahren einen langen Weg zurückgelegt, und viele, mit denen ich mich getroffen habe, haben einen „Data Standards Lead“, der ihren Organisationen hilft, Datenstandards für verschiedene Zwecke zu nutzen.Datenverwaltungsteams besitzen typischerweise die klinische Datenbank (SDTM-Daten) und Biostatistik-Programmierteams besitzen die Analysedatenmodell ( ADaM) Datensätze für Berichts- und Analysezwecke.
Eine sehr wichtige Verwendung dieser CDISC-Datenstandards, hauptsächlich SDTM und ADaM, können Berichte über unerwünschte Ereignisse sein, aber t Die Anforderungen an Erzählungen werden in diesen Modellen oft nicht berücksichtigt.Daher müssen SDTM- oder ADaM-Daten ausgewertet und möglicherweise ergänzt werden, um effektive Berichte über unerwünschte Ereignisse zu erstellen. Wenn es nicht möglich ist, die Teams, die die SDTM- (sowie ergänzende Qualifizierer) und/oder ADaM-Daten verwalten, dazu zu bringen, die erforderlichen Variablen zu erstellen, muss ein Dritter die Verantwortung für diesen Prozess übernehmen.Da die SDTM- und ADaM-Variabilität innerhalb einer Organisation immer noch hoch sein kann, ist es notwendig, Entscheidungen darüber zu treffen, wie viel Arbeit geleistet werden sollte, um die Anforderungen der medizinischen Autoren zu harmonisieren, anstatt aus Zeitgründen sofort narrative Features bereitzustellen. JMP Clinical ist ein sehr hilfreiches Tool, das Ihnen dabei hilft, Ihre Daten für die Bereitschaft mit halbautomatischer Berichterstellung zu bewerten und sofort einsatzbereite Funktionen bereitzustellen, bis Zeit ist, die Daten und den Code zu ändern, um den perfekten Bericht über unerwünschte Ereignisse zu erstellen. Letztendlich ist es möglicherweise nicht erforderlich, Perfektion zu erreichen, da wir in der Lage sind, zusätzliche Daten aus einer der Datenbanken zusammenzuführen, indem wir ein optionales Eingabefeld für die Tabelle mit ergänzenden Daten für die Berichte über unerwünschte Ereignisse verwenden.
SDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain mit Variablen, die für Narrative wichtig sind
Oben ist eine JMP-Tabellenansicht einer SAS-Transportdatei für die CDISC SDTM AE-Domäne dargestellt. Beachten Sie die Spaltennamen (technisch gesehen handelt es sich um Beschriftungen) in der obigen Tabelle mit unerwünschten Ereignissen.Schwerwiegendes Ereignis, mit der Studienbehandlung ergriffene Maßnahmen, Kausalität und Ergebnis des unerwünschten Ereignisses sind alle sichtbar und als erforderliche Informationen in den oben beschriebenen Leitfäden zur Nachverfolgung von unerwünschten Ereignissen angegeben, die während der Phasen I, II, III und IV der klinischen Studien auftreten.
Wie viele Arten von Berichten über unerwünschte Ereignisse können wir bereitstellen?
In einer viel früheren Version von JMP Clinical, Version 4, haben wir die Möglichkeit eingeführt, Berichte zu unerwünschten Ereignissen zu erstellen, mit Optionen, um auszuwählen, ob der Benutzer nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder alle unerwünschten Ereignisse drucken möchte, sowie zu entscheiden, ob er nur auftretende Behandlungen drucken möchte Ereignisse oder Vorbehandlung, Nachbehandlung usw. Diese Optionen, die über Dialoge (wie unten gezeigt) in der Software verfügbar sind, boten dem Endbenutzer die Flexibilität, zu entscheiden, welche Inhalte er in seinen Sicherheitserzählungen bevorzugt.Mit JMP Clinical 7.1 wurden diese Optionen aufgrund von Kundenanfragen erweitert.
Dialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialogoptionen für Berichte über unerwünschte Ereignisse in JMP Clinical
Bei Auswahl der Vorlage „DefaultByEvent“ mit einer der ausgewählten Studien in JMP Clinical wird das folgende Beispiel generiert.Jedes Ereignis, in diesem Fall eine tödliche Subarachnoidalblutung, wird wie folgt gedruckt.Eine Kopfzeile zeigt demografische und Expositionsdetails an, gefolgt von einer fettgedruckten Überschrift des unerwünschten Ereignisses.Der erste Absatz enthält weitere Einzelheiten zu Demografie, Krankengeschichte, Exposition und Ergebnis.Der zweite Absatz beschreibt das unerwünschte Ereignis im Detail, mit der Exposition zum Zeitpunkt des Ereignisses, gefolgt von der mit dem Medikament ergriffenen Maßnahme.Der dritte Absatz beschreibt die anderen unerwünschten Ereignisse, die innerhalb einer bestimmten Anzahl von Tagen (Fenster um das aktuelle Ereignis herum) aufgetreten sind, sowie die Medikamente, die in einem ähnlichen oder anderen Zeitfenster eingenommen wurden.Der letzte Absatz beschreibt die Kausalität und das Ergebnis des unerwünschten Ereignisses.Nicht gezeigt sind optionale Absätze zur Detaillierung von Labor- oder anderen Befunddatendetails, die für das unerwünschte Ereignis relevant sind.
Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Beispiel für eine Schilderung eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses unter Verwendung der Vorlage „nach Ereignis“.
Obwohl dieses Beispiel mit neueren Funktionen etwas aktualisiert wurde, war es die erste Art von Erzählung, die von Kunden angefordert wurde.In den folgenden Jahren wurde deutlich, dass viele unserer Kunden es vorzogen, alle Veranstaltungen, die ein Teilnehmer ausstellte, in der Reihenfolge ihres Auftretens relativ zum Studientag 1 unter einer Überschrift zusammenzufassen.Das nächste Beispiel unten zeigt diesen Ansatz mit unserer Vorlage „DefaultBySubject“. Zum Vergleich verwende ich denselben Patienten wie im obigen Beispiel, so dass Sie die relativen Unterschiede in der Organisation unter einem einzelnen Patientenkopf in Grau sehen können.
Example of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateBeispiel für eine Beschreibung eines unerwünschten Ereignisses in JMP Clinical unter Verwendung der Vorlage „nach Betreff“.
Als die Kunden diese besser organisierten „nach Themen“ Erzählungen sahen, baten sie um eine klare und prägnante Zusammenfassung jedes Teilnehmers unter Verwendung von Tabellen, die so formatiert sind, dass sie 1) demografische Informationen, 2) unerwünschte Ereignisse, sortiert nach Schweregrad des Ereignistyps und dann Studientag, und schließlich einen anderen angeben Anamnesetabelle mit Begleitmedikationen und Zusatzinformationen zu onkologischen Therapien.
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Beispiel für eine Schilderung eines unerwünschten Ereignisses von JMP Clinical unter Verwendung der Vorlage „nach Details der Schilderungskategorie“.
Beachten Sie, dass die in den obigen Beispielen gezeigte Teilnehmernummer 101014 in mehrere Kategorien von unerwünschten Ereignissen fällt und im Abschnitt „Todesfälle“ des Dokuments erscheint, da sie mindestens ein unerwünschtes Ereignis mit tödlichem Ausgang hatten. Kunden haben darum gebeten, dass wir damit beginnen, das Dokument zur Schilderung unerwünschter Ereignisse nach den Kategorien „tödlich“, „schwer, aber nicht tödlich“, „nicht schwerwiegend, die zum Abbruch führen“ und „besonderes Interesse“ zu organisieren.Diese Funktionen bringen uns einen Schritt näher an die Halbautomatisierung des gesamten Abschnitts über unerwünschte Ereignisse im klinischen Studienbericht. Um dies zu erreichen, müssen wir alle Teilnehmer einer Veranstaltung so zusammenfassen, dass der Leser sie und die Kategorien, in die sie fallen, schnell einschätzen kann. Siehe das Beispiel unten:
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Beispiel für eine Schilderung eines unerwünschten Ereignisses von JMP Clinical unter Verwendung der Vorlage „Zusammenfassung nach Schilderungskategorie“.
Die neueste Version, JMP Clinical 7.1, die im August 2019 veröffentlicht wurde, enthält noch mehr neue Funktionen von Berichten über unerwünschte Ereignisse mit integrierten Tabellenansichten von Daten als oben gezeigt. Kundenspezifische Tabellen beliebiger Labordaten oder anderer Daten sind jetzt mit einer einzigen Codezeile möglich. Wenn Sie unsere neue Automatisierungs-API verwenden, um Studien in das System zu laden und Berichte auszuführen, müssen Sie möglicherweise nicht mehr auf eine einzige Schaltfläche klicken, um Berichte über unerwünschte Ereignisse erneut zu generieren. Wenn Sie jedoch Fragen von Zulassungsbehörden sichten und Nebenwirkungsberichte für Probanden generieren müssen, die nicht in den klinischen Studienbericht aufgenommen wurden, können Sie jede Visualisierung in unserem System verwenden, um diese schnell mit einem Klick auf eine Schaltfläche zu generieren.
Um mehr über die Automatisierung von Berichten über unerwünschte Ereignisse zu erfahren, melden Sie sich an, um sich die anzusehen kommendes Webinar gehostete DIA.
