Las narraciones de eventos adversos, a veces llamadas narraciones de pacientes o narraciones de seguridad, son un resumen de cada evento adverso de cada participante de un ensayo clínico en un estudio sobre un producto en investigación.Se convierten en un componente crítico de un informe de estudio clínico, presentado a las agencias reguladoras, durante la realización de un ensayo clínico.Por lo general, los escritores médicos son responsables de escribirlos a partir de una colección de tablas, listas y figuras que les proporcionan diferentes equipos que administran la base de datos clínica o informan sobre la base de datos clínica.
¿Por qué son útiles las narrativas de eventos adversos?
Durante muchos años, médicos de patrocinadores farmacéuticos, académicos y autoridades reguladoras han brindado gramo Guía que describe los contenidos que comprenden las narraciones de eventos adversos en el informe del estudio clínico para su revisión por parte de las autoridades reguladoras de todo el mundo. El documento creado a partir de esta colección de médicos ha estado disponible desde 1995 proporcionado por el documento del grupo de trabajo ICHE3 titulado "Estructura y contenido del informe del estudio clínico". La Sección 12.3.2 establece específicamente la generación de thm para "Narrativas de muertes, otros eventos adversos graves y otros eventos adversos significativos". Los eventos adversos graves se definen en la sección 12 del documento ICHE3.Este documento fue adoptado por la FDA en julio de 1996.Para una discusión más completa de las narrativas de eventos adversos, recomiendo un artículo de revista, " Escritura narrativa: formas efectivas y mejores prácticas , por Gupta et al. Principalmente, el enfoque está en cuatro categorías principales, que incluyen: muertes, eventos adversos serios no fatales, eventos adversos no serios que llevaron a la discontinuación así como eventos adversos de especial interés.Si bien las primeras tres categorías se explican por sí mismas, la cuarta categoría puede ser cualquier evento adverso asociado con la Ley de Hy, eventos adversos que contribuyan a una consulta estandarizada de MedDRA o sobre cualquier evento adverso que se considere un problema de seguridad en una clase particular de medicamentos, etc.
Para comprender mejor el contenido de una narración, puede ser útil visualizar algunos de los ensayos clínicos. datos asociados a un tema. El El perfil del paciente (que se muestra a continuación) puede usarse para mostrar eventos adversos junto con otros datos clínicos relevantes. Contiene gran parte de la misma información que en una narración pero en forma gráfica. Usaré el tema 101014 como ejemplo a lo largo de esta publicación de blog para mantener la coherencia, de modo que pueda reconocer las diferencias en la presentación de nuestras narrativas semiautomáticas de eventos adversos. Hay bastantes eventos adversos experimentados por el sujeto, tres de los cuales son graves señalados con un asterisco, y dos de estos son concurrentes y clasificados como fatales.
Patient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPerfil de paciente del sujeto 101014 creado por JMP Clinical
¿Cómo se generan las narrativas de eventos adversos semiautomáticas?
Después de recopilar los requisitos de los documentos de orientación y los aportes de los redactores médicos sobre el contenido del texto del párrafo, estamos listos para comenzar el proceso de generación de narrativas. Para automatizar la generación de narraciones de eventos adversos, necesitamos acceso a la base de datos clínica, que suele ser la fuente de datos principal.
Las fuentes complementarias pueden incluir los formularios del Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS), los formularios de informe de casos (CRF), los formularios de MedWatch, así como la información de otros sistemas externos para rastrear datos de eventos adversos, medicamentos concomitantes y datos de exposición.Muchas organizaciones están implementando su base de datos clínica utilizando los modelos del Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) como el Modelo de tabulación de datos de envío (SDTM) https://www.cdisc.org/standards/foundational/sdtmig .JMP Clinical utiliza la mayoría de los dominios que se muestran en la sección 2.5 de la Guía de implementación de SDTM a continuación:
Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Sección 2.5 de la Guía de implementación de SDTM que muestra los datos (dominios) disponibles para las narraciones de eventos adversos.
El uso de CDISC en los patrocinadores farmacéuticos ha avanzado mucho en la última década, y muchos de los que he conocido tienen un "líder de estándares de datos" que ayuda a sus organizaciones a utilizar estándares de datos para diferentes propósitos.Los equipos de gestión de datos suelen ser propietarios de la base de datos clínica (datos SDTM) y los equipos de programación de bioestadística son propietarios de la base de datos. Modelo de datos de análisis ( ADaM) conjuntos de datos para fines de informes y análisis.
Un uso muy importante de estos estándares de datos CDISC, principalmente SDTM y ADaM, puede ser la narración de eventos adversos, pero no Los requisitos para las narrativas a menudo no se diseñan en estos modelos.Por lo tanto, los datos SDTM o ADaM deben evaluarse y potencialmente aumentarse para crear narraciones de eventos adversos efectivas. Si no es posible que los equipos que gestionan el SDTM (así como los calificadores complementarios) y/o los datos de ADaM creen las variables necesarias, entonces un tercero debe hacerse cargo de este proceso.Dado que la variabilidad de SDTM y ADaM dentro de una organización aún puede ser alta, es necesario tomar decisiones sobre cuánto trabajo se debe hacer para armonizar los requisitos de los escritores médicos en lugar de entregar características narrativas de inmediato por el bien del tiempo. JMP Clinical es una herramienta muy útil para ayudarlo a evaluar la preparación de sus datos con la generación de narraciones semiautomáticas y ofrecer funciones listas para usar inmediatamente hasta que haya tiempo para modificar los datos y el código para crear la narración de eventos adversos perfecta. Al final, puede que no sea necesario alcanzar la perfección, ya que podemos fusionar los datos complementarios de cualquiera de las bases de datos con el uso de un campo de entrada de tabla de datos complementarios opcional para las descripciones de eventos adversos.
SDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Dominio de eventos adversos que muestra variables importantes para las narrativas
Arriba se muestra una vista de tabla JMP de un archivo de transporte SAS para el dominio CDISC SDTM AE. Observe los nombres de las columnas (técnicamente, son etiquetas) en la tabla de eventos adversos anterior.El evento grave, la acción tomada con el tratamiento del estudio, la causalidad y el resultado del evento adverso son todos visibles e indicados como información requerida en los documentos de orientación descritos anteriormente para el seguimiento de los eventos adversos que ocurren durante las Fases I, II, III y IV de los ensayos clínicos.
¿Cuántos tipos de narraciones de eventos adversos podemos proporcionar?
En una versión mucho anterior de JMP Clinical, la versión 4, introdujimos la capacidad de crear narraciones de eventos adversos con opciones para seleccionar si el usuario solo deseaba imprimir eventos adversos graves o todos los eventos adversos, además de decidir si solo imprimir los eventos emergentes del tratamiento. eventos o pretratamiento, postratamiento, etc. Estas opciones, disponibles en los cuadros de diálogo (como se muestra a continuación) en el software, proporcionaron flexibilidad para que el usuario final decidiera qué contenido prefería en sus narrativas de seguridad.Ahora, con JMP Clinical 7.1, estas opciones han aumentado debido a las solicitudes de los clientes.
Dialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalOpciones de diálogo para narraciones de eventos adversos en JMP Clinical
Al seleccionar la plantilla “DefaultByEvent” con uno de los estudios seleccionados en JMP Clinical, se genera el siguiente ejemplo.Cada evento, en este caso una hemorragia subaracnoidea fatal, se imprime de la siguiente manera.Un encabezado muestra detalles demográficos y de exposición, seguido de un encabezado en negrita del evento adverso.El primer párrafo proporciona más detalles demográficos, historial médico, exposición y resultado.El segundo párrafo describe en detalle el evento adverso, con la exposición en el momento del evento, seguida de la acción realizada con el fármaco.El tercer párrafo describe los otros eventos adversos que ocurrieron dentro de un número específico de días (ventana alrededor del evento actual), así como los medicamentos tomados dentro de una ventana de tiempo similar o diferente.El último párrafo detalla la causalidad y el resultado del evento adverso.No se muestran los párrafos opcionales para detallar los datos de laboratorio u otros hallazgos relevantes para el evento adverso.
Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Ejemplo de una descripción de un evento adverso grave utilizando la plantilla "por evento".
Este ejemplo, aunque un poco actualizado con características más nuevas, fue el primer tipo de narrativa solicitada por los clientes.Durante los años siguientes, quedó claro que muchos de nuestros clientes preferían agrupar todos los eventos que exhibía un participante bajo un encabezado en el orden en que ocurrieron en relación con el día 1 del estudio.El siguiente ejemplo a continuación muestra este enfoque con nuestra plantilla "DefaultBySubject". A modo de comparación, uso el mismo paciente que en el ejemplo anterior, para que pueda ver las diferencias relativas en la organización bajo un solo encabezado de paciente en gris.
Example of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateEjemplo de una descripción de un evento adverso en JMP Clinical utilizando la plantilla "por tema"
Al ver estas narraciones "por tema" más organizadas, los clientes solicitaron un resumen claro y conciso de cada participante usando tablas formateadas para indicar 1) información demográfica, 2) eventos adversos clasificados por gravedad del tipo de evento y luego el día del estudio, y finalmente otro cuadro de historial médico con medicamentos concomitantes e información adicional para terapias oncológicas.
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Ejemplo de una descripción de un evento adverso de JMP Clinical utilizando la plantilla "por detalles de categoría narrativa".
Tenga en cuenta que el número de participante 101014, que se muestra en los ejemplos anteriores, cae en múltiples categorías de eventos adversos y aparecerá en la sección de fatalidad del documento ya que tuvo al menos un evento adverso fatal. Los clientes han solicitado que comencemos a organizar el documento narrativo de eventos adversos por categorías de fatal, grave pero no fatal, no grave que conduce a la interrupción e interés especial.Estas características nos acercan un paso más hacia la semiautomatización de toda la sección narrativa de eventos adversos del informe del estudio clínico. Para lograr esto, necesitamos resumir a todos los participantes con un evento de manera que el lector pueda evaluarlos rápidamente y las categorías en las que se encuentran. Vea el ejemplo a continuación:
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Ejemplo de una narración de eventos adversos de JMP Clinical usando la plantilla "por resumen de categoría narrativa".
La última versión, JMP Clinical 7.1, que se lanzó en agosto de 2019, contiene aún más características nuevas de narraciones de eventos adversos con vistas de tabla de datos integradas que las que se muestran arriba. Las tablas personalizadas de cualquier dato de laboratorio u otros datos ahora son posibles con una sola línea de código. Usando nuestra nueva API de automatización para cargar estudios en el sistema y ejecutar informes, es posible que no tenga que hacer clic en un solo botón para generar descripciones de eventos adversos nuevamente. Sin embargo, si tiene que clasificar preguntas de las autoridades reguladoras y generar descripciones de eventos adversos para sujetos que no se incluyeron en el informe del estudio clínico, es posible utilizar cualquier visualización en nuestro sistema para generarlos rápidamente con solo hacer clic en un botón.
Para obtener más información sobre la automatización de narraciones de eventos adversos, regístrese para ver el próximo seminario web alojado DIA.
