不良事件敘述，有時稱為患者敘述或安全敘述，是對研究產品研究中每個臨床試驗參與者的每個不良事件的總結。在進行臨床試驗期間，它們成為提交給監管機構的臨床研究報告的重要組成部分。通常，醫學作者負責根據管理臨床數據庫或臨床數據庫報告的不同團隊提供給他們的一系列表格、列表和數字來編寫它們。
為什麼不良事件敘述有用？
多年來，來自製藥贊助商、學術界和監管機構的醫生提供了G向臨床研究報告描述不良事件敘述內容的指導，供世界各地的監管機構審查。 自 1995 年以來，由 ICHE3 工作組提供的題為“臨床研究報告的結構和內容”的文件提供了從這些醫生集合中創建的文件。第 12.3.2 節特別指出為“死亡、其他嚴重不良事件和某些其他重大不良事件的敘述”生成 thm。嚴重不良事件在 ICHE3 文件的第 12 節中定義。該文件於 1996 年 7 月被 FDA 採納。為了更全面地討論不良事件敘述，我推荐一篇期刊文章，“敘事寫作：有效的方法和最佳實踐”，作者 Gupta 等人。主要關註四個主要類別，包括：死亡、非致命性嚴重不良事件、導致停藥的非嚴重不良事件以及特別關注的不良事件。雖然前三類是不言自明的，但第四類可以是任何與 Hy 定律相關的不良事件、有助於標準化 MedDRA 查詢的不良事件或關於特定類別藥物中被視為安全問題的任何不良事件等。
為了更好地理解敘述中的內容，可視化一些臨床試驗可能會有所幫助與主題相關的數據。 這患者資料（如下所示）可用於顯示不良事件以及其他相關臨床數據。 它包含許多與敘述中相同的信息，但以圖形形式。 為了保持一致性，我將在整個博文中使用主題 101014 作為示例，以便您可以識別我們半自動不良事件敘述的呈現方式的差異。 受試者經歷了相當多的不良事件，其中三個嚴重的用星號表示，其中兩個是並發的並歸類為致命的。
Patient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalJMP Clinical 創建的受試者 101014 的患者檔案
半自動不良事件敘述是如何生成的？
在收集了指導文件的要求和醫學作者對段落文本內容的輸入後，我們準備開始生成敘述的過程。 為了自動生成不良事件敘述，我們需要訪問臨床數據庫，這通常是主要數據源。
補充來源可能包括國際醫學科學組織委員會表格 (CIOMS)、病例報告表格 (CRF)、MedWatch 表格，以及來自其他外部系統的信息，用於跟踪不良事件數據、伴隨藥物以及暴露數據。許多組織正在使用臨床數據交換標準聯盟 (CDISC) 模型（例如提交數據製表模型 (SDTM)）來實施他們的臨床數據庫https://www.cdisc.org/standards/foundational/sdtmig .JMP Clinical 使用以下 SDTM 實施指南第 2.5 節中顯示的大部分域：
Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.SDTM 實施指南的第 2.5 節顯示了不良事件敘述可用的數據（域）。
在過去十年中，CDISC 在製藥贊助商中的使用取得了長足的進步，我遇到的許多人都有“數據標準負責人”，他們幫助他們的組織將數據標準用於不同的目的。數據管理團隊通常擁有臨床數據庫（SDTM 數據），生物統計學編程團隊擁有分析數據模型（ ADaM) 數據集用於報告和分析目的。
這些 CDISC 數據標準（主要是 SDTM 和 ADaM）的一個非常重要的用途可能是不良事件敘述，但對敘述的要求通常沒有被設計到這些模型中。因此，必須評估 SDTM 或 ADaM 數據並可能對其進行擴充，以創建有效的不良事件敘述。 如果無法讓管理 SDTM（以及補充限定詞）和/或 ADaM 數據的團隊創建必要的變量，則第三方必須擁有此過程的所有權。由於組織內的 SDTM 和 ADaM 可變性仍然很高，因此有必要決定應該做多少工作來協調醫學作者的要求，而不是為了時間而立即提供敘述性特徵。 JMP Clinical 是一款非常有用的工具，可幫助您通過半自動敘述生成評估數據是否準備就緒，並立即提供開箱即用的功能，直到有時間修改數據和代碼以創建完美的不良事件敘述。 最後，可能沒有必要達到完美，因為我們能夠合併來自任何數據庫的任何補充數據，並使用可選的補充數據表輸入字段來描述不良事件。
SDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM 不良事件域顯示對敘述重要的變量
上面顯示的是 CDISC SDTM AE 域的 SAS 傳輸文件的 JMP 表視圖。 請注意上述不良事件表中的列名（從技術上講，它們是標籤）。嚴重事件、研究治療所採取的行動、不良事件的因果關係和結果在上述指導文件中都是可見的，並作為必需信息指出，用於跟踪臨床試驗 I、II、III 和 IV 期期間發生的不良事件。
我們可以提供多少種類型的不良事件敘述？
在更早版本的 JMP Clinical 版本 4 中，我們引入了創建不良事件敘述的功能，用戶可以選擇是否只想打印嚴重不良事件或所有不良事件，以及決定是否只打印緊急治療事件或預處理、後處理等。這些選項可從軟件的對話框（如下所示）中獲得，為最終用戶提供了靈活性，可以決定他們在安全說明中更喜歡哪些內容。現在，在 JMP Clinical 7.1 中，這些選項因客戶要求而增加。
Dialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalJMP Clinical 中不良事件敘述的對話選項
在 JMP Clinical 中為選定研究之一選擇“DefaultByEvent”模板時，將生成以下示例。每個事件，在這種情況下是致命的蛛網膜下腔出血，都以以下方式打印。標題顯示人口統計和暴露細節，然後是不良事件的粗體標題。第一段提供了人口統計、病史、暴露和結果的更多細節。第二段詳細描述了不良事件，包括事件發生時的暴露情況，以及對藥物採取的措施。第三段描述了在指定天數（當前事件周圍的窗口）內發生的其他不良事件，以及在相似或不同時間窗口內服用的藥物。最後一段詳細說明了不良事件的因果關係和結果。未顯示的是可選段落，用於詳細說明與不良事件相關的實驗室或其他發現數據細節。
Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.使用“按事件”模板的嚴重不良事件敘述示例。
這個例子雖然更新了一些新功能，但卻是客戶要求的第一種敘述類型。在接下來的幾年裡，很明顯，我們的許多客戶更願意將參與者展示的所有事件按照相對於研究第 1 天發生的順序分組在一個標題下。下面的下一個示例使用我們的“DefaultBySubject”模板展示了這種方法。 為了進行比較，我使用與上述示例中相同的患者，以便您可以在灰色的單個患者標題下看到組織的相對差異。
Example of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateJMP Clinical 中使用“按受試者”模板的不良事件敘述示例
在看到這些更有條理的“按主題”敘述後，客戶要求使用格式化的表格對每個參與者進行清晰簡潔的總結，以指示 1) 人口統計信息，2) 按事件類型的嚴重程度排序的不良事件，然後是研究日期，最後是另一個包含合併用藥的病史表和腫瘤治療的附加信息。
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.JMP Clinical 使用“按敘述類別詳細信息”模板的不良事件敘述示例。
請注意，上面示例中顯示的參與者編號 101014 屬於多個不良事件類別，並且將出現在文檔的死亡部分，因為他們至少有一個致命的不良事件。 客戶要求我們開始按致命、嚴重但非致命、非嚴重導致停藥和特殊興趣類別組織不良事件敘述文件。這些功能使我們更接近於半自動化臨床研究報告的整個不良事件敘述部分。 為了實現這一點，我們需要以一種讀者可以快速評估他們以及他們所屬類別的方式，用一個事件來總結所有參與者。 請參見下面的示例：
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.JMP Clinical 使用“按敘述類別總結”模板的不良事件敘述示例。
最新版本 JMP Clinical 7.1 於 2019 年 8 月發布，包含比上圖更多的不良事件敘述新功能，內置數據表格視圖。 現在只需一行代碼就可以定制任何實驗室數據或其他數據的表格。 使用我們新的自動化 API 將研究加載到系統中並運行報告，您可能不必單擊一個按鈕再次生成不良事件敘述。 但是，如果您必須對來自監管機構的問題進行分類並為臨床研究報告中未包含的受試者生成不良事件敘述，則可以使用我們系統中的任何可視化功能通過單擊按鈕快速生成這些內容。
要了解有關自動化不良事件敘述的更多信息，請註冊觀看即將舉行的網絡研討會主持直徑。
