I resoconti degli eventi avversi, a volte chiamati resoconti del paziente o resoconti sulla sicurezza, sono un riepilogo di ciascun evento avverso di ciascun partecipante a una sperimentazione clinica in uno studio su un prodotto sperimentale.Diventano una componente fondamentale di un rapporto di studio clinico, presentato alle agenzie di regolamentazione, durante lo svolgimento di una sperimentazione clinica.In genere, i redattori medici sono responsabili della loro scrittura da una raccolta di tabelle, elenchi e cifre forniti loro da diversi team che gestiscono il database clinico o riportano sul database clinico.
Perché le narrazioni di eventi avversi sono utili?
Per molti anni, medici di sponsor farmaceutici, accademici e autorità di regolamentazione hanno fornito G guida che descrive i contenuti che comprendono narrazioni di eventi avversi al rapporto dello studio clinico per la revisione da parte delle autorità di regolamentazione di tutto il mondo. Il documento creato da questa raccolta di medici è disponibile dal 1995 fornito dal documento del gruppo di lavoro ICHE3 intitolato "Struttura e contenuto del rapporto sullo studio clinico". La sezione 12.3.2 indica specificamente la generazione di thm per "Racconti di decessi, altri eventi avversi gravi e alcuni altri eventi avversi significativi". Gli eventi avversi gravi sono definiti nella sezione 12 del documento ICHE3.Questo documento è stato adottato dalla FDA nel luglio del 1996.Per una discussione più completa sulle narrazioni di eventi avversi, raccomando un articolo di giornale, " Scrittura narrativa: modi efficaci e buone pratiche ," di Gupta et al. Principalmente l'attenzione si concentra su quattro categorie principali, tra cui: decessi, eventi avversi gravi non fatali, eventi avversi non gravi che hanno portato all'interruzione nonché eventi avversi di particolare interesse.Mentre le prime tre categorie sono autoesplicative, la quarta categoria può essere qualsiasi cosa, da eventi avversi associati alla Legge di Hy, eventi avversi che contribuiscono a una Domanda MedDRA standardizzata o qualsiasi evento avverso considerato un problema di sicurezza in una particolare classe di farmaci, ecc.
Per comprendere meglio il contenuto di una narrazione, può essere utile visualizzare parte della sperimentazione clinica dati associati a un soggetto. IL il profilo del paziente (mostrato di seguito) può essere utilizzato per mostrare gli eventi avversi insieme ad altri dati clinici rilevanti. Contiene molte delle stesse informazioni di una narrazione ma in forma grafica. Userò l'oggetto 101014 come esempio in tutto questo post del blog per coerenza in modo che tu possa riconoscere le differenze nella presentazione delle nostre narrazioni di eventi avversi semi-automatizzate. Ci sono parecchi eventi avversi vissuti dal soggetto, tre dei quali sono gravi indicati con un asterisco, e due di questi sono concomitanti e classificati come fatali.
Patient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalProfilo del paziente del soggetto 101014 creato da JMP Clinical
Come vengono generate le narrazioni semi-automatiche sugli eventi avversi?
Dopo aver raccolto i requisiti dai documenti di orientamento e il contributo degli scrittori medici sul contenuto del testo del paragrafo, siamo pronti per iniziare il processo di generazione delle narrazioni. Per automatizzare la generazione di narrazioni di eventi avversi, abbiamo bisogno di accedere al database clinico, che è in genere la fonte di dati primaria.
Fonti supplementari possono includere i moduli del Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), i moduli di segnalazione dei casi (CRF), i moduli MedWatch, nonché informazioni provenienti da altri sistemi esterni per il monitoraggio dei dati sugli eventi avversi, sui farmaci concomitanti e sui dati sull'esposizione.Molte organizzazioni stanno implementando il proprio database clinico utilizzando i modelli del Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) come il Submission Data Tabulation Model (SDTM) https://www.cdisc.org/standards/foundational/sdtmig .JMP Clinical utilizza la maggior parte dei domini mostrati nella sezione 2.5 della Guida all'implementazione di SDTM riportata di seguito:
Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Sezione 2.5 della Guida all'implementazione dell'SDTM che mostra i dati (domini) disponibili per le narrazioni di eventi avversi.
L'utilizzo di CDISC presso gli sponsor farmaceutici ha fatto molta strada nell'ultimo decennio e molti che ho incontrato hanno un "responsabile degli standard di dati" che aiuta le loro organizzazioni a utilizzare gli standard di dati per scopi diversi.I team di gestione dei dati in genere possiedono il database clinico (dati SDTM) e i team di programmazione biostatistica possiedono il Modello di dati di analisi ( ADaM) set di dati a scopo di reportistica e analisi.
Un utilizzo molto importante di questi standard di dati CDISC, principalmente SDTM e ADaM, può essere narrazioni di eventi avversi, ma t I requisiti per le narrazioni spesso non vengono progettati in questi modelli.Pertanto, i dati SDTM o ADaM devono essere valutati e potenzialmente aumentati per creare narrazioni di eventi avversi efficaci. Se non è possibile ottenere che i team che gestiscono i dati SDTM (così come le qualifiche supplementari) e/o ADaM creino le variabili necessarie, una terza parte deve assumersi la responsabilità di questo processo.Poiché la variabilità di SDTM e ADaM all'interno di un'organizzazione può essere ancora elevata, è necessario prendere decisioni sulla quantità di lavoro da svolgere per armonizzare i requisiti degli scrittori medici rispetto alla fornitura immediata di funzionalità narrative per motivi di tempo. JMP Clinical è uno strumento molto utile per aiutarti a valutare la prontezza dei tuoi dati con la generazione semi-automatica della narrazione e fornire funzionalità pronte all'uso immediatamente fino a quando non c'è il tempo di modificare i dati e il codice per creare la perfetta narrazione dell'evento avverso. Alla fine, potrebbe non essere necessario raggiungere la perfezione in quanto siamo in grado di unire tutti i dati supplementari da qualsiasi database con l'uso di un campo di immissione facoltativo della tabella dei dati supplementari per le narrazioni degli eventi avversi.
SDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesDominio degli eventi avversi SDTM che mostra variabili importanti per le narrazioni
Sopra è mostrata una vista tabella JMP di un file di trasporto SAS per il dominio CDISC SDTM AE. Notare i nomi delle colonne (tecnicamente, sono etichette) nella tabella degli eventi avversi sopra.Evento grave, azione intrapresa con il trattamento in studio, causalità ed esito dell'evento avverso sono tutti visibili e indicati come informazioni obbligatorie nei documenti di orientamento sopra descritti per il monitoraggio degli eventi avversi che si verificano durante le fasi I, II, III e IV delle sperimentazioni cliniche.
Quanti tipi di resoconti di eventi avversi possiamo fornire?
In una versione molto precedente di JMP Clinical, la versione 4, abbiamo introdotto la possibilità di creare narrazioni di eventi avversi con opzioni per selezionare se l'utente desiderava stampare solo eventi avversi gravi o tutti gli eventi avversi, nonché decidere se stampare solo emergenze terapeutiche eventi o pre-trattamento, post-trattamento, ecc. Queste opzioni, disponibili dalle finestre di dialogo (come mostrato di seguito) nel software, hanno fornito flessibilità all'utente finale per decidere quale contenuto preferire nelle proprie narrazioni sulla sicurezza.Ora, con JMP Clinical 7.1, queste opzioni sono aumentate in seguito alle richieste dei clienti.
Dialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalOpzioni di dialogo per narrazioni di eventi avversi in JMP Clinical
Quando si seleziona il modello "DefaultByEvent" con uno degli studi selezionati in JMP Clinical, viene generato il seguente esempio.Ogni evento, in questo caso un'emorragia subaracnoidea fatale, viene stampato nel modo seguente.Un'intestazione mostra i dettagli demografici e di esposizione, seguiti da un'intestazione in grassetto dell'evento avverso.Il primo paragrafo fornisce maggiori dettagli su dati demografici, anamnesi, esposizione e risultati.Il secondo paragrafo descrive in dettaglio l'evento avverso, con l'esposizione al momento dell'evento, seguita dall'azione intrapresa con il farmaco.Il terzo paragrafo descrive gli altri eventi avversi che si sono verificati entro un determinato numero di giorni (finestra intorno all'evento attuale) nonché i farmaci assunti in una finestra temporale simile o diversa.L'ultimo paragrafo dettaglia la causalità e l'esito dell'evento avverso.Non sono mostrati i paragrafi facoltativi per dettagliare i dettagli dei dati di laboratorio o di altri risultati relativi all'evento avverso.
Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Esempio di descrizione di un evento avverso grave utilizzando il modello "per evento".
Questo esempio, anche se leggermente aggiornato con funzionalità più recenti, è stato il primo tipo di narrazione richiesto dai clienti.Negli anni successivi, è diventato chiaro che molti dei nostri clienti preferivano raggruppare tutti gli eventi che un partecipante esponeva sotto un'unica intestazione nell'ordine in cui si sono verificati rispetto al giorno 1 dello studio.Il prossimo esempio di seguito mostra questo approccio con il nostro modello "DefaultBySubject". Per confronto, utilizzo lo stesso paziente dell'esempio precedente, in modo da poter vedere in grigio le differenze relative nell'organizzazione sotto l'intestazione di un singolo paziente.
Example of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateEsempio di resoconto di un evento avverso in JMP Clinical utilizzando il modello "per soggetto".
Dopo aver visto queste narrazioni "per argomento" più organizzate, i clienti hanno chiesto un riepilogo chiaro e conciso di ciascun partecipante utilizzando tabelle formattate per indicare 1) informazioni demografiche, 2) eventi avversi ordinati per gravità del tipo di evento e quindi giorno di studio, e infine un altro tabella per anamnesi con farmaci concomitanti e informazioni aggiuntive per terapie oncologiche.
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Esempio di resoconto di un evento avverso da JMP Clinical utilizzando il modello "per dettagli della categoria del resoconto".
Si noti che il partecipante numero 101014, mostrato negli esempi precedenti, rientra in più categorie di eventi avversi e verrà visualizzato nella sezione del documento sulla fatalità poiché ha avuto almeno un evento avverso fatale. I clienti ci hanno chiesto di iniziare a organizzare il documento narrativo dell'evento avverso in base alle categorie fatale, grave ma non fatale, non grave che porta all'interruzione e interesse speciale.Queste caratteristiche ci avvicinano di un passo verso la semi-automazione dell'intera sezione narrativa sugli eventi avversi del rapporto sullo studio clinico. Per fare ciò, dobbiamo riassumere tutti i partecipanti con un evento in modo che il lettore possa rapidamente valutarli e le categorie in cui rientrano. Vedere l'esempio seguente:
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Esempio di resoconto di un evento avverso da JMP Clinical utilizzando il modello "Riepilogo per categoria di resoconto".
L'ultima versione, JMP Clinical 7.1, che è stata rilasciata nell'agosto 2019, contiene ancora più nuove funzionalità di resoconti di eventi avversi con viste tabellari dei dati integrate rispetto a quelle mostrate sopra. Le tabelle personalizzate di qualsiasi dato di laboratorio o altri dati sono ora possibili con una singola riga di codice. Utilizzando la nostra nuova API di automazione per caricare gli studi nel sistema ed eseguire report, potresti non dover fare clic su un singolo pulsante per generare nuovamente narrazioni di eventi avversi. Tuttavia, se devi valutare le domande delle autorità di regolamentazione e generare resoconti di eventi avversi per soggetti che non erano stati inclusi nel rapporto dello studio clinico, è possibile utilizzare qualsiasi visualizzazione nel nostro sistema per generarli rapidamente con il clic di un pulsante.
Per saperne di più sull'automazione delle narrazioni di eventi avversi, registrati per guardare il prossimo webinar ha ospitato DIA.
