有害事象の物語は、患者の物語または安全性の物語と呼ばれることもあり、治験薬に関する研究におけるすべての臨床試験参加者の各有害事象の要約です。それらは、臨床試験の実施中に、規制当局に提出される臨床試験報告書の重要な構成要素になります。通常、メディカル ライターは、臨床データベースを管理したり、臨床データベースに関する報告を行ったりするさまざまなチームから提供された表、リスト、および図のコレクションからそれらを作成する責任があります。
有害事象のナラティブが役立つのはなぜですか?
長年にわたり、医薬品スポンサー、学界、規制当局の医師が提供してきました。 g世界中の規制当局による審査のために、有害事象の説明を含む内容を臨床研究報告書に記載するガイダンス。 この医師のコレクションから作成された文書は、「臨床研究報告書の構造と内容」というタイトルの ICHE3 ワーキング グループ文書によって提供された 1995 年以来利用可能です。セクション 12.3.2 では、「死の物語、その他の深刻な有害事象、および特定のその他の重大な有害事象」の生成について具体的に述べています。重篤な有害事象は、ICHE3 文書のセクション 12 で定義されています。この文書は、1996 年 7 月に FDA によって採用されました。有害事象の物語のより包括的な議論については、ジャーナルの記事をお勧めします。物語の書き方: 効果的な方法とベスト プラクティス主に、次の 4 つの主要なカテゴリに焦点を当てています。致命的ではない重篤な有害事象、中止につながる重篤ではない有害事象、および特に関心のある有害事象。最初の 3 つのカテゴリは一目瞭然ですが、4 番目のカテゴリは、Hy の法則に関連する有害事象、標準化された MedDRA クエリに寄与する有害事象、または特定のクラスの薬物で安全性の問題と見なされる有害事象に関するものなどです。
物語の内容をよりよく理解するために、臨床試験の一部を視覚化すると役立つ場合があります件名に関連付けられたデータ。 の患者プロファイル (以下に示す) を使用して、他の関連する臨床データとともに有害事象を表示できます。 これには、物語と同じ情報の多くが含まれていますが、グラフィック形式になっています。 一貫性を保つために、このブログ投稿全体で件名 101014 を例として使用します。これにより、半自動化された有害事象の説明の表示の違いを認識できるようになります。 被験者が経験したかなりの数の有害事象があり、そのうちの 3 つはアスタリスクで示される深刻なものであり、これらのうちの 2 つは同時に発生し、致命的と分類されます。
Patient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalJMP Clinicalによって作成された被験者101014の患者プロファイル
半自動化された有害事象のナラティブはどのように生成されますか?
ガイダンス文書から要件を収集し、パラグラフ テキストの内容についてメディカル ライターから情報を収集した後、ナラティブを生成するプロセスを開始する準備が整いました。 有害事象のナラティブの生成を自動化するには、通常はプライマリ データ ソースである臨床データベースにアクセスする必要があります。
補足情報源には、国際医療機関協議会フォーム (CIOMS)、症例報告フォーム (CRF)、MedWatch フォーム、および有害事象データ、併用薬、曝露データを追跡するための他の外部システムからの情報が含まれる場合があります。多くの組織は、Submission Data Tabulation Model (SDTM) などの Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) モデルを使用して臨床データベースを実装しています。 https://www.cdisc.org/standards/foundational/sdtmig .JMP Clinical は、以下の SDTM 実装ガイドのセクション 2.5 に示されているほとんどのドメインを使用しています。
Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.SDTM 実装ガイドのセクション 2.5 では、有害事象の記述に使用できるデータ (ドメイン) を示しています。
製薬会社のスポンサーでの CDISC の使用は、過去 10 年間で大きく進歩しました。私が会った多くの人には、組織がさまざまな目的でデータ標準を利用するのを支援する「データ標準リード」がいます。通常、データ管理チームは臨床データベース (SDTM データ) を所有し、生物統計プログラミング チームは分析データモデル ( ADaM) レポートおよび分析用のデータ セット。
これらの CDISC データ標準、主に SDTM および ADaM の非常に重要な用途の 1 つは、有害事象の説明である可能性がありますが、多くの場合、物語の要件はこれらのモデルに組み込まれていません。したがって、効果的な有害事象の説明を作成するには、SDTM または ADaM データを評価し、場合によっては補強する必要があります。 SDTM (および補足修飾子) および/または ADaM データを管理するチームに必要な変数を作成させることができない場合、サードパーティがこのプロセスの所有権を取得する必要があります。組織内の SDTM と ADaM の変動性は依然として高いため、時間を節約するためにナラティブ機能をすぐに提供するのではなく、メディカル ライターの要件を調和させるためにどれだけの作業を行う必要があるかを決定する必要があります。 JMP Clinical は非常に便利なツールであり、半自動のナラティブ生成でデータの準備状況を評価し、データとコードを変更して完全な有害事象のナラティブを作成する時間ができるまで、すぐに使用できる機能を提供します。 最後に、有害事象の説明のためのオプションの補足データ テーブル入力フィールドを使用して、データベースのいずれかからの補足データをマージできるため、完璧に到達する必要はないかもしれません。
SDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narratives物語にとって重要な変数を示す SDTM 有害事象ドメイン
上記は、CDISC SDTM AE ドメインの SAS トランスポート ファイルの JMP テーブル ビューです。 上記の有害事象表の列名 (技術的にはラベル) に注意してください。重大な事象、試験治療で取られた措置、有害事象の因果関係および結果はすべて可視化され、臨床試験のフェーズ I、II、III、および IV 中に発生する有害事象を追跡するために、上記のガイダンス文書に必要な情報として示されます。
何種類の有害事象の説明を提供できますか?
JMP Clinical の以前のバージョンであるバージョン 4 では、重大な有害事象のみを印刷するか、すべての有害事象を印刷するかをユーザーが選択し、緊急治療のみを印刷するかどうかを決定するオプションを使用して、有害事象の説明を作成する機能を導入しました。イベントまたは前処理、後処理など。これらのオプションは、ソフトウェアのダイアログ (以下に示す) から利用でき、エンド ユーザーが安全に関する説明でどのコンテンツを好むかを柔軟に決定できるようにしました。JMP Clinical 7.1 では、お客様の要望によりこれらのオプションが増えました。
Dialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalJMP Clinical の有害事象に関する説明のダイアログ オプション
JMP Clinical で選択したスタディの 1 つを含む「DefaultByEvent」テンプレートを選択すると、次の例が生成されます。各イベント (この場合は致命的なくも膜下出血) は、次のように出力されます。ヘッダーには、人口統計および暴露の詳細が表示され、その後に有害事象の太字の見出しが続きます。最初の段落では、人口統計、病歴、曝露、および結果の詳細を提供します。2 番目の段落では、有害事象について詳細に説明し、事象発生時の曝露と、その後に薬物を使用した場合の処置について説明します。3 番目の段落では、指定された日数 (現在のイベントの前後のウィンドウ) 内に発生したその他の有害事象と、同様または異なる時間ウィンドウ内に服用された薬について説明します。最後の段落では、有害事象の因果関係と結果について詳しく説明します。有害事象に関連する検査データまたはその他の所見データの詳細を詳述するオプションの段落は示されていない。
Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.「イベント別」テンプレートを使用した深刻な有害事象の説明の例。
この例は、新しい機能で少し更新されていますが、顧客から要求された最初のタイプの説明でした。その後数年間で、多くのお客様が、参加者が展示したすべてのイベントを 1 つのヘッダーの下にグループ化することを好むことが明らかになりました。以下の次の例は、「DefaultBySubject」テンプレートを使用したこのアプローチを示しています。 比較のために、上記の例と同じ患者を使用します。これにより、組織の相対的な違いが灰色の単一の患者ヘッダーの下に表示されます。
Example of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" template「被験者別」テンプレートを使用した JMP Clinical の有害事象説明の例
これらのより組織化された「被験者ごと」の説明を見て、顧客は、1) 人口統計情報、2) イベントの種類の重症度、次に研究日、最後に別の有害事象を示すようにフォーマットされた表を使用して、各参加者の明確で簡潔な要約を求めました。併用薬を含む病歴および腫瘍療法に関する追加情報については、表を参照してください。
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.「物語のカテゴリの詳細による」テンプレートを使用した JMP Clinical の有害事象の物語の例。
上記の例に示されている参加者番号 101014 は、複数の有害事象カテゴリに分類され、少なくとも 1 つの致命的な有害事象が発生したため、ドキュメントの致死性セクションに表示されることに注意してください。 お客様から、致命的、重篤だが致命的ではない、非重篤で中止につながる、および特別な関心事のカテゴリ別に、有害事象の説明文書の整理を開始するように要求されました。これらの機能により、臨床研究レポートの有害事象の記述セクション全体を半自動化することに一歩近づきました。 これを達成するには、すべての参加者をイベントで要約し、読者が参加者と参加者が属するカテゴリをすばやく評価できるようにする必要があります。 以下の例を参照してください。
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.「物語のカテゴリごとの要約」テンプレートを使用した JMP Clinical の有害事象の物語の例。
2019 年 8 月にリリースされた最新バージョンの JMP Clinical 7.1 には、上記に示したものよりも多くのデータのテーブル ビューが組み込まれた有害事象の説明の新機能が含まれています。 ラボ データまたはその他のデータのカスタマイズされたテーブルを、1 行のコードで作成できるようになりました。 新しい自動化 API を使用して研究をシステムに読み込み、レポートを実行すると、ボタンを 1 つクリックして有害事象の説明を再度生成する必要がなくなる場合があります。 ただし、規制当局からの質問をトリアージし、臨床研究レポートに含まれていなかった被験者の有害事象の説明を生成する必要がある場合は、システムの視覚化を使用して、ボタンをクリックするだけでこれらをすばやく生成できます。
有害事象のナラティブの自動化の詳細については、サインアップして視聴してください。今後のウェビナーホストされた DIA。
