Les récits d'événements indésirables, parfois appelés récits de patients ou récits de sécurité, sont un résumé de chaque événement indésirable de chaque participant à un essai clinique dans une étude sur un produit expérimental.Ils deviennent un élément essentiel d'un rapport d'étude clinique, soumis aux organismes de réglementation, lors de la conduite d'un essai clinique.En règle générale, les rédacteurs médicaux sont chargés de les rédiger à partir d'une collection de tableaux, de listes et de chiffres qui leur sont fournis par différentes équipes gérant la base de données clinique ou faisant rapport sur la base de données clinique.
Pourquoi les récits d'événements indésirables sont-ils utiles ?
Pendant de nombreuses années, des médecins de sponsors pharmaceutiques, des universitaires et des autorités réglementaires ont fourni g uidance décrivant le contenu comprenant des récits d'événements indésirables au rapport d'étude clinique pour examen par les autorités réglementaires du monde entier. Le document créé à partir de cette collection de médecins est disponible depuis 1995 fourni par le document du groupe de travail ICHE3 intitulé « Structure et contenu du rapport d'étude clinique ». La section 12.3.2 stipule spécifiquement de les générer pour les « récits de décès, d'autres événements indésirables graves et certains autres événements indésirables importants ». Les événements indésirables graves sont définis dans la section 12 du document ICHE3.Ce document a été adopté par la FDA en juillet 1996.Pour une discussion plus complète des récits d'événements indésirables, je recommande un article de journal, " Rédaction narrative : moyens efficaces et bonnes pratiques ", par Gupta et al. L'accent est principalement mis sur quatre grandes catégories, notamment : mortels, des événements indésirables graves non mortels, des événements indésirables non graves conduisant à l'arrêt ainsi que des événements indésirables d'intérêt particulier.Alors que les trois premières catégories sont explicites, la quatrième catégorie peut être n'importe quoi, des événements indésirables associés à la loi de Hy, des événements indésirables contribuant à une requête MedDRA standardisée ou à propos de tout événement indésirable considéré comme un problème de sécurité dans une classe particulière de médicaments, etc.
Pour mieux comprendre le contenu d'un récit, il peut être utile de visualiser une partie de l'essai clinique données associées à un sujet. Le Le profil du patient (illustré ci-dessous) peut être utilisé pour montrer les événements indésirables ainsi que d'autres données cliniques pertinentes. Il contient une grande partie des mêmes informations que dans un récit, mais sous forme graphique. J'utiliserai le sujet 101014 comme exemple tout au long de ce billet de blog par souci de cohérence afin que vous puissiez reconnaître les différences de présentation de nos récits d'événements indésirables semi-automatisés. Il y a un certain nombre d'événements indésirables ressentis par le sujet, dont trois sont graves indiqués par un astérisque, et deux d'entre eux sont concomitants et classés comme mortels.
Patient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalPatient profile of subject 101014 created by JMP ClinicalProfil du patient du sujet 101014 créé par JMP Clinical
Comment les récits d'événements indésirables semi-automatisés sont-ils générés ?
Après avoir rassemblé les exigences des documents d'orientation et les commentaires des rédacteurs médicaux sur le contenu du texte des paragraphes, nous sommes prêts à commencer le processus de génération des récits. Afin d'automatiser la génération de récits d'événements indésirables, nous avons besoin d'accéder à la base de données cliniques, qui est généralement la principale source de données.
Les sources supplémentaires peuvent inclure les formulaires du Conseil des organisations internationales des sciences médicales (CIOMS), les formulaires de rapport de cas (CRF), les formulaires MedWatch, ainsi que des informations provenant d'autres systèmes externes pour le suivi des données sur les événements indésirables, les médicaments concomitants ainsi que les données d'exposition.De nombreuses organisations mettent en œuvre leur base de données cliniques à l'aide des modèles du Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) tels que le Submission Data Tabulation Model (SDTM) https://www.cdisc.org/standards/foundational/sdtmig .JMP Clinical utilise la plupart des domaines indiqués dans la section 2.5 du guide de mise en œuvre SDTM ci-dessous :
Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 from the SDTM Implementation Guide showing the data (domains) available to adverse event narratives.Section 2.5 du Guide de mise en œuvre SDTM montrant les données (domaines) disponibles pour les récits d'événements indésirables.
L'utilisation du CDISC chez les sponsors pharmaceutiques a parcouru un long chemin au cours de la dernière décennie, et beaucoup d'entre eux que j'ai rencontrés ont un « responsable des normes de données » qui aide leurs organisations à utiliser les normes de données à différentes fins.Les équipes de gestion des données sont généralement propriétaires de la base de données cliniques (données SDTM) et les équipes de programmation de biostatistiques Modèle de données d'analyse ( ADaM) ensembles de données à des fins de rapport et d'analyse.
Une utilisation très importante de ces normes de données CDISC, principalement SDTM et ADaM, peut être les récits d'événements indésirables, mais t Les exigences pour les récits ne sont souvent pas conçues dans ces modèles.Par conséquent, les données SDTM ou ADaM doivent être évaluées et potentiellement augmentées pour créer des récits d'événements indésirables efficaces. S'il n'est pas possible d'amener les équipes qui gèrent les données SDTM (ainsi que les qualificatifs complémentaires) et/ou ADaM à créer les variables nécessaires, alors un tiers doit s'approprier ce processus.Étant donné que la variabilité SDTM et ADaM au sein d'une organisation peut encore être élevée, il est nécessaire de prendre des décisions sur la quantité de travail à effectuer pour harmoniser les exigences des rédacteurs médicaux par rapport à la livraison immédiate de fonctionnalités narratives pour gagner du temps. JMP Clinical est un outil très utile pour vous aider à évaluer l'état de préparation de vos données grâce à la génération de narration semi-automatisée et à fournir immédiatement des fonctionnalités prêtes à l'emploi jusqu'à ce qu'il soit temps de modifier les données et le code pour créer la narration d'événement indésirable parfaite. En fin de compte, il n'est peut-être pas nécessaire d'atteindre la perfection car nous sommes en mesure de fusionner toutes les données supplémentaires de l'une des bases de données en utilisant un champ de saisie de table de données supplémentaires facultatif pour les récits d'événements indésirables.
SDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesSDTM Adverse Event Domain showing variables important for narrativesDomaine d'événements indésirables SDTM montrant les variables importantes pour les récits
L'illustration ci-dessus est une vue de table JMP d'un fichier de transport SAS pour le domaine CDISC SDTM AE. Notez les noms de colonne (techniquement, ce sont des étiquettes) dans le tableau des événements indésirables ci-dessus.L'événement grave, les mesures prises avec le traitement de l'étude, la causalité et le résultat de l'événement indésirable sont tous visibles et indiqués comme informations requises dans les documents d'orientation décrits ci-dessus pour le suivi des événements indésirables qui se produisent au cours des phases I, II, III et IV des essais cliniques.
Combien de types de récits d'événements indésirables pouvons-nous fournir ?
Dans une version beaucoup plus ancienne de JMP Clinical, la version 4, nous avons introduit la possibilité de créer des récits d'événements indésirables avec des options permettant de sélectionner si l'utilisateur souhaitait uniquement imprimer les événements indésirables graves ou tous les événements indésirables, ainsi que de décider s'il fallait uniquement imprimer les événements indésirables en cours de traitement. événements ou prétraitement, post-traitement, etc. Ces options, disponibles dans les boîtes de dialogue (comme indiqué ci-dessous) dans le logiciel, ont permis à l'utilisateur final de décider quel contenu il préférait dans ses récits de sécurité.Désormais, avec JMP Clinical 7.1, ces options ont augmenté en raison des demandes des clients.
Dialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalDialog options for adverse event narratives in JMP ClinicalOptions de dialogue pour les récits d'événements indésirables dans JMP Clinical
Lorsque vous sélectionnez le modèle « DefaultByEvent » avec l'une des études sélectionnées dans JMP Clinical, l'exemple suivant est généré.Chaque événement, en l'occurrence une hémorragie sous-arachnoïdienne mortelle, est imprimé de la manière suivante.Un en-tête affiche les détails démographiques et d'exposition, suivi d'un en-tête en gras de l'événement indésirable.Le premier paragraphe fournit plus de détails sur les données démographiques, les antécédents médicaux, l'exposition et les résultats.Le deuxième paragraphe décrit l'événement indésirable en détail, avec l'exposition au moment de l'événement, suivie de l'action entreprise avec le médicament.Le troisième paragraphe décrit les autres événements indésirables survenus dans un certain nombre de jours (fenêtre autour de l'événement en cours) ainsi que les médicaments pris dans une fenêtre temporelle similaire ou différente.Le dernier paragraphe détaille la causalité et l'issue de l'événement indésirable.Les paragraphes facultatifs ne sont pas présentés pour détailler les détails des données de laboratoire ou d'autres résultats pertinents pour l'événement indésirable.
Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Example of a serious adverse event narrative using the "by event" template.Exemple d'un récit d'événement indésirable grave utilisant le modèle « par événement ».
Cet exemple, bien qu'un peu mis à jour avec de nouvelles fonctionnalités, était le premier type de récit demandé par les clients.Au cours des années suivantes, il est devenu évident que bon nombre de nos clients préféraient regrouper tous les événements présentés par un participant sous un même en-tête dans l'ordre dans lequel ils se sont produits par rapport au jour d'étude 1.L'exemple suivant ci-dessous montre cette approche avec notre modèle "DefaultBySubject". À titre de comparaison, j'utilise le même patient que dans l'exemple ci-dessus, afin que vous puissiez voir les différences relatives d'organisation sous un seul en-tête de patient en gris.
Example of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExample of an adverse event narrative in JMP Clinical using the "by subject" templateExemple d'un récit d'événement indésirable dans JMP Clinical utilisant le modèle « par sujet »
En voyant ces récits plus organisés "par sujet", les clients ont demandé un résumé clair et concis de chaque participant en utilisant des tableaux formatés pour indiquer 1) des informations démographiques, 2) des événements indésirables triés par gravité du type d'événement, puis le jour de l'étude, et enfin un autre tableau pour les antécédents médicaux avec les médicaments concomitants et des informations supplémentaires pour les thérapies oncologiques.
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category details" template.Exemple d'un récit d'événement indésirable de JMP Clinical utilisant le modèle « par détail de la catégorie narrative ».
Notez que le numéro de participant 101014, indiqué dans les exemples ci-dessus, appartient à plusieurs catégories d'événements indésirables et apparaîtra dans la section des décès du document puisqu'il a eu au moins un événement indésirable mortel. Les clients ont demandé que nous commencions à organiser le document narratif sur les événements indésirables selon les catégories mortelles, graves mais non mortelles, non graves entraînant l'arrêt et intérêt particulier.Ces fonctionnalités nous rapprochent un peu plus de la semi-automatisation de toute la section narrative des événements indésirables du rapport d'étude clinique. Pour ce faire, nous devons résumer tous les participants à un événement de manière à ce que le lecteur puisse rapidement les évaluer ainsi que les catégories dans lesquelles ils se situent. Voir l'exemple ci-dessous :
Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Example of an adverse event narrative from JMP Clinical using the "by narrative category summary" template.Exemple de récit d'événement indésirable de JMP Clinical utilisant le modèle « Récapitulatif par catégorie de récit ».
La dernière version, JMP Clinical 7.1, qui a été publiée en août 2019, contient encore plus de nouvelles fonctionnalités de récits d'événements indésirables avec des vues de tableau de données intégrées que celles présentées ci-dessus. Des tableaux personnalisés de toutes les données de laboratoire ou d'autres données sont désormais possibles avec une seule ligne de code. En utilisant notre nouvelle API d'automatisation pour charger des études dans le système et exécuter des rapports, vous n'aurez peut-être pas à cliquer sur un seul bouton pour générer à nouveau des récits d'événements indésirables. Cependant, si vous devez trier les questions des autorités réglementaires et générer des récits d'événements indésirables pour des sujets qui n'ont pas été inclus dans le rapport d'étude clinique, il est possible d'utiliser n'importe quelle visualisation de notre système pour les générer rapidement en un clic.
Pour en savoir plus sur l'automatisation des récits d'événements indésirables, inscrivez-vous pour regarder le prochain webinaire DIA hébergé.
