62556_it-IT

liliconcom

Deconvoluzione farmacocinetica

EHI! Un cliente mi ha chiesto di eseguire la deconvoluzione PK in JMP. So che possiamo adattare i modelli PK, ma volevo vedere se qualcuno degli esperti di biochimica / farmaceutica avesse qualche esempio di esecuzione di una deconvoluzione PK.

 

Pensieri?

 

M

Re: Deconvoluzione farmacocineticaFammi ottenere alcuni dati aggiuntivi dal cliente. Forse posso ottenere informazioni sufficienti per mettere insieme una richiesta coerente.

M
Re: Deconvoluzione farmacocinetica

Clay e Chris hanno progettato Fit Curve per accettare nuovi modelli senza troppi problemi. È "hard coded" a differenza di Nonlinear e della Model Library basata su script, ma secondo me è molto meglio. Mi hanno detto di informarli su altri modelli e di riconoscere che la sezione PK è piuttosto leggera.

Re: Deconvoluzione farmacocinetica

Grazie, ragazzi - sembra che la risposta breve sia che se hanno l'equazione possiamo farlo usando Fit Curve/Nonlinear. (Questo sembra essere l'approccio utilizzato dalla macro SAS... Anche se avrebbe dovuto fare un lavoro migliore con il suo pseudocodice... Quella ventosa è difficile da leggere!)

 

Penso che sia il caso in questo caso, ma mi chiedo se questo non dovrebbe essere qualcosa che consideriamo di aggiungere in qualche modo...

 

Grazie ancora!

 

M

Re: Deconvoluzione farmacocinetica

Dalla Guida FDA pagina 21:

 

Deconvoluzione: stima dell'andamento temporale dell'input del farmaco (solitamente assorbimento o dissoluzione in vivo) utilizzando un modello matematico basato sull'integrale di convoluzione. Ad esempio, l'andamento temporale del tasso di assorbimento 22 (r) che ha prodotto le concentrazioni plasmatiche (c(t)) può essere stimato abs risolvendo la seguente equazione integrale di convoluzione per r : abs

c(t) = io c(tu)r(u)du

 

La funzione c rappresenta l'andamento temporale della concentrazione che risulterebbe dall'assorbimento istantaneo * di una quantità unitaria di farmaco ed è tipicamente stimata dai dati del bolo iv, dalla soluzione orale, dalla sospensione o dalle forme di dosaggio a rilascio immediato (in vivo) a rilascio rapido.

 

Fonte: https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070239.pdf

 

Anche il riferimento dato da Pete.

 

E un collegamento a un documento che discute due diversi metodi: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4627461/#CR1

 

Penso che dovresti integrare l'equazione o creare una versione che non lineare potrebbe usare.

Re: Deconvoluzione farmacocinetica

Ehi Mike,

 

Ecco un esempio di deconvoluzione PK da SAS.

 

https://www.lexjansen.com/pharmasug/2006/Posters/PO11.pdf

 

Re: Deconvoluzione farmacocinetica

Non io.

 

Se nessun altro ne ha, mi aspetterei che i materiali del corso online per PK potrebbero avere alcuni esempi che potresti usare.

Re: Deconvoluzione farmacocinetica

Ecco un collegamento a un tutorial online di NIH che contiene un file xlsx di un set di dati di esempio per l'analisi PK e alcune istruzioni per l'utilizzo di R per farlo. Potrebbe non essere il tipo di analisi richiesto, ma un set di dati farmacocinetici da esaminare.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9372427/#cts13305-supitem-0001