Re: Enfoque de equivalencia en el diseño de experimentos para la evaluación de la robustez: aplicaciones en el desarrollo de vacunas con JMP (R)Hola Bernard, excelente presentación! Tal vez un comentario: como el modelo que especificó en torno al punto de referencia tiene coeficientes no significativos, ¿no puede considerarse un modelo de intercepción?
Re: Enfoque de equivalencia en el diseño de experimentos para la evaluación de la robustez: aplicaciones en el desarrollo de vacunas con JMP (R)Hola Frank, gracias! ¡Buen punto! Si todos los parámetros no son significativos (proceso muy robusto), entonces el modelo se acerca a un modelo de solo intercepción. Los contrastes convergen a 0 y sus CI colapsan, como se ilustra al final de mi charla (vea el mapa de calor animado). De todos modos, una diferencia práctica (prueba de equivalencia) se considera en nuestro contexto, por lo que un proceso puede evaluarse como sólido independientemente de la importancia de los parámetros. La reducción de un modelo debe hacerse con precaución, y mi recomendación es mantener el modelo para el que se diseñó el DoE (ya que no se trata de una fase de selección).
Enfoque de equivalencia en el diseño de experimentos para la evaluación de la robustez: aplicaciones en el desarrollo de vacunas con JMP (R) (2019-EU-30MP-102)Nivel: intermedio
Función laboral: Analista / Científico / Ingeniero
Industria: Cuidado de la salud
Bernard Francq, estadístico principal, GlaxoSmithKline
Dan Lin, bioestadístico experto, GlaxoSmithKline
Waldemar Miller, estadístico, GlaxoSmithKline
Réjane Rousseau, estadístico sénior, GlaxoSmithKline
Sylvie Scolas, estadística, GlaxoSmithKline
Walter Hoyer, director sénior, innovación y automatización, CMC Stats, GlaxoSmithKline
El desarrollo actual de vacunas de vanguardia se basa en el paradigma de Calidad por Diseño. En el diseño de experimentos (DOE), el espacio de diseño se define como un subespacio de combinaciones de parámetros de proceso "que se ha demostrado que brindan garantía de calidad". (Orientación ICH P8) La solidez de un proceso es su propiedad de permanecer dentro de los límites de especificación (objetivo ± Δ) después de un cambio en las condiciones experimentales. Un "DOE para planitud" extiende la prueba de equivalencia clásica (prueba de dos unilaterales) al caso multidimensional (factores continuos o categóricos). Discutiremos el uso de la distribución multi-t, ya que todo el dominio experimental se compara con un nivel de referencia (generalmente el punto central). El espacio de diseño es entonces el subespacio donde las medias predichas son equivalentes al nivel de referencia (los intervalos de confianza de los contrastes medios se encuentran dentro de ± Δ). Nuestra metodología se ilustrará con aplicaciones en estadísticas de CMC y desarrollo de vacunas. Discutiremos las limitaciones de la comparación múltiple s y el Simulador en Prediction Profiler en JMP. Mostraremos cómo modificar los valores predichos predeterminados y el Contour Profiler para obtener un espacio de diseño interactivo para comunicarse mejor con los científicos. Se mostrará un script JSL para automatizar este procedimiento.
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