Approccio di equivalenza nella progettazione di esperimenti per la valutazione della robustezza: applicazioni nello sviluppo di vaccini con JMP(R) (2019-EU-30MP-102)Livello: Intermedio
Funzione lavorativa: analista / scienziato / ingegnere
Settore: assistenza sanitaria
Bernard Francq, principale statistico, GlaxoSmithKline
Dan Lin, biostatista esperto, GlaxoSmithKline
Waldemar Miller, statistico, GlaxoSmithKline
Réjane Rousseau, statistico senior, GlaxoSmithKline
Sylvie Scolas, statistica, GlaxoSmithKline
Walter Hoyer, Senior Manager, Innovazione e Automazione, Statistiche CMC, GlaxoSmithKline
L'attuale sviluppo di vaccini all'avanguardia si basa sul paradigma Quality by Design. Nella progettazione degli esperimenti (DOE), lo spazio di progettazione è definito come un sottospazio di combinazioni di parametri di processo "che hanno dimostrato di fornire garanzia di qualità". (ICH guidance Q8) La robustezza di un processo è la sua proprietà di rimanere entro i limiti delle specifiche (target ± Δ) dopo un cambiamento delle condizioni sperimentali. Un "DOE per planarità" estende il classico test di equivalenza (due test unilaterali) al caso multidimensionale (fattori continui o categorici). Discuteremo l'uso della distribuzione multi-t, poiché l'intero dominio sperimentale viene confrontato con un livello di riferimento (di solito il punto centrale). Lo spazio di progettazione è quindi il sottospazio in cui le medie previste sono equivalenti al livello di riferimento (gli intervalli di confidenza dei contrasti medi si trovano entro ± Δ). La nostra metodologia sarà illustrata con applicazioni nelle statistiche CMC e nello sviluppo di vaccini. Discuteremo i limiti del confronto multiplo S e il simulatore in Prediction Profiler in JMP. Mostreremo come modificare i valori predetti predefiniti e il Contour Profiler per ottenere uno spazio di progettazione interattivo per comunicare meglio con gli scienziati. Verrà mostrato uno script JSL per automatizzare questa procedura.
ScoppiareDAIQualità e AffidabilitàvideoRe: Approccio di equivalenza nella progettazione di esperimenti per la valutazione della robustezza: applicazioni nello sviluppo di vaccini con JMP(R)Ciao Franco, grazie! Buon punto! Se tutti i parametri non sono significativi (processo molto robusto), il modello si avvicina a un modello di sola intercettazione. I contrasti convergono a 0 e i loro CI collassano, come illustrato alla fine del mio discorso (vedi la mappa di calore animata).Una differenza pratica (test di equivalenza) è comunque considerata nel nostro contesto, quindi un processo può essere valutato come robusto qualunque sia la significatività dei parametri. La riduzione di un modello dovrebbe essere eseguita con cautela e la mia raccomandazione è di mantenere il modello per il quale è stato progettato il DoE (poiché questa non è una fase di screening).
Re: Approccio di equivalenza nella progettazione di esperimenti per la valutazione della robustezza: applicazioni nello sviluppo di vaccini con JMP(R)Ciao Bernard, ottima presentazione! Forse un commento: poiché il modello che hai specificato attorno al punto di riferimento ha coefficienti non significativi, non può essere considerato un modello di intercettazione?
