Fallstudie: Erzielung eines Produkt- und Prozessverständnisses durch Ausführung des Versuchsentwurfs in einem qualitätsorientierten Ansatz bei der Entwicklung eines generischen topischen Produkts
Michael Fowler, Actavis Inc.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat pharmazeutische Unternehmen wiederholt aufgefordert, Komponenten von Quality by Design (QbD) in die Produkteinreichung von ANDA-Produkten während der Entwicklungsphase von Produktlebenszyklen aufzunehmen. Diese Fallstudie zeigt, wie die Einbeziehung von QbD, einem „systematischen Entwicklungsansatz, der mit vordefinierten Zielen beginnt und das Produkt- und Prozessverständnis sowie die Prozesskontrolle auf der Grundlage fundierter wissenschaftlicher Erkenntnisse und eines Qualitätsrisikomanagements betont“, das Produkt- und Prozesswissen verbessern und Sponsoren die Einbeziehung ermöglichen kann Statistisches Design von Experimenten (DoE) in der Prozessentwicklung. Im Einzelnen beschreibt diese Arbeit, wie statistisch entworfene Experimente bei der Entwicklung eines generischen topischen Produkts verwendet wurden. Bei generischen pharmazeutischen Produkten ist ein umfassendes oder leistungsfähiges DoE aufgrund aggressiver Projektlaufzeiten und fehlender Ressourcen möglicherweise nicht durchführbar. Die Verwendung eines risikobasierten und wissenschaftsbasierten Ansatzes ist jedoch für viele kritische Prozesse durchführbar, sodass generische Produkte innerhalb des QbD-Paradigmas entwickelt werden können. SAS JMP wurde als Werkzeug zur Implementierung von QbD in der Prozessentwicklung verwendet. Ein Ishikawa-Diagramm wurde erstellt und als Ausgangspunkt verwendet, um potenzielle Risiken zu berücksichtigen, die Auswirkungen auf Produktqualität, Sicherheit, Reinheit und Wirksamkeit haben könnten. Potentielle kritische Qualitätsmerkmale und Prozessparameter wurden mit verschiedenen Methoden untersucht, darunter: Produkt- und Prozesswissen, Qualitätsrisikomanagement und DoE. Für die Prozessoptimierung und die Erstellung von Designflächen wurde ein Container-Abfüllprozess DoE geplant und ausgeführt. Dieser Ansatz optimiert nicht nur den Behälterfüllvorgang, sondern vereinfacht auch den Technologietransfer und beschleunigt das Produkt-Scale-up, wodurch die Entwicklungszeit insgesamt verkürzt wird.
