<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=UTF-8" />이 기사는 JMPer 케이블, 30 호, 2015 년 여름 .
리차드 C. 징크 richard.zink , PhD, 수석 연구 통계 과학자 개발자, JMP 생명 과학
JMP® Clinical은 임상 시험을 위해 데이터 검색, 분석 및보고를 단순화합니다. JMP Clinical은 사용자 인터페이스가 단순하고 결과의 그래픽 요약에 일차적으로 의존하므로 전체 임상 시험 팀이 안전 또는 품질 문제를 확인하기 위해 데이터를 탐색 할 수 있습니다. JMP Clinical 6.0의 향후 Correlated Findings 분석을 통해 임상 시험에서의 품질 문제 및 위법 행위를 발견 할 수 있습니다.
1980 년대 초 National Heart, Lung, and Blood Institute는 심근 경색증에 대한 동물 모델의 재현성을 평가하기위한 다기관 연구를 후원했습니다 1 . 궁극적 인 목표는 새로운 치료법의 효과를 평가하는 데 그러한 모델을 사용할 수 있는지 여부를 결정하는 것이 었습니다. 연구 과정에서 조정 센터에서 수행 된 분석은 4 개의 시험 사이트 중 하나에서 많은 비정상적인 결과를 확인했습니다. 추가 조사를 통해 몇 가지 변수 중에서 일치하지 않거나 믿을 수없는 수많은 관계가 확인되었습니다. 문제가있는 센터의 연구실 책임자에게 접근 한 후 프로젝트 책임자는 연구를 수행하는 의료 종사자가 전년도에 실시 된 연구를 위해 데이터를 조작 한 것에 대해 유죄임을 발견했습니다. 이 새로운 통찰력으로 무장 한 추가 분석 결과 프로젝트 담당관이 문제가있는 현장의 연구실 장에게 접근 한 날짜와 그 이전에 생성 된 데이터의 눈에 띄는 차이를 포함하여 새로운 문제가 발견되었습니다.
앞의 예는 중요한 점을 강조합니다. 데이터는 고도로 구조화되어 있으며, 인간이 현실적인 데이터를 효율적으로 조작하지 못합니다. 특히 그럴듯한 것으로 보이는 데 필요한 여러 차원에서 효과적입니다. 2 . 부정 행위가없는 경우에도 각 변수의 분산, 왜곡 및 첨도 또는 각 사이트 내 변수 쌍 간의 쌍 상관 관계와 같은 고차원의 순간을 조사하면 데이터 품질 문제를 발견 할 수 있습니다. 여기서 우리는 데이터 품질 및 사기 분석 도구에서 제공되는 보고서 중 하나 인 페어 와이즈 상관 분석에 중점을 둡니다. 임상 시험에서 얻은 설문지의 불규칙성을 탐지하기 위해 상관 분석이 과거에 적용되었습니다 삼 .
처음에는 화산 플롯을 사용하여 모든 테스트를 요약하여 더 큰 관심의 조합을 강조했습니다. 큰 수치 차이가있는 테스트 및 / 또는 적절한 다중성 조정을 적용한 후 통계적 유의성 기준을 충족시키는 테스트입니다.
도 1에서, X 축은 의심 사이트와 참조 사이트 (다른 모든 사이트) 간의 변환되지 않은 상관 관계의 차이를 나타냅니다. Y 축은 Z- 위에서 음의 로그에 정의 된 테스트 10 규모. p 값이 작을수록 세로 값이 커집니다. 일반적으로, 재미있는 사이트 쌍의 조합 플롯의 상단 모서리에 접근하고 파선 빨간 참조 선 위에 나타납니다. 여러 비교를 설명하는 중요한 지표입니다. 그림 1 , 사이트 28에 대한 여러 실험실 테스트에서 수많은 결과가 확인됩니다.
그림 1
상관 관계 결과 화산 플롯
그림 2는 사이트 28에 대한 실험실 테스트. 이 Site 28과 그 참조에 대한 상관 행렬의 하단 삼각형의 그래픽 표현은 pairwise associations의 크기를 강조 표시합니다. 와 파일> 환경 설정> 그래프> 채워진 영역> 선택된 윤곽선 선택된 경우, 통계적으로 유의미한 것과 같이 관심있는 상관 관계를 윤곽을 그릴 수 있습니다. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase 및 prothrombin time의 다양한 조합을 포함하는 6 개의 선택된 쌍에 대해 Site 28이 훨씬 더 강한 양의 상관 관계를 가지고 있음을 주목하십시오. 제쳐두고, 일부 저자는 조작 된 데이터가 조작되지 않은 데이터보다 강한 상관 관계를 나타내는 경향이 있음을 지적합니다 6 .
그림 2
사이트 28 실험 측정치에 대한 상관 관계 도표
이 네 가지 변수를 사용하여 분석하기 그래프> 산점도 행렬 그림 3을 생성한다. 이 그림은 사이트 28의 강력한 상관 관계에 기여하는 여러 이변 조건을 보여줍니다. 특이점의 대부분은 단일 환자에서 나온 것입니다.
그림 3
선택된 현장 28 실험실 측정을위한 산란계 매트릭스
단일 실험실 테스트의 극단 값은 잠재적 인 안전 문제를 나타낼 수 있지만 극단적 인 여러 테스트는 마약 유발 간 손상과 같은 더 심각한 문제를 나타낼 수 있습니다. 달리는 Hy 's Law Screening JMP Clinical은 간염 독성의 잠재적 인 사례로이 환자를 식별합니다 (그림 3 참조). 간장 검사 (ALT / AST)의 극단적 인 결과를 고려하면 놀라운 것은 아닙니다.
참고 문헌
- 베일리, KR (1991). 다기관 협동 동물 연구에서 데이터 제작을 탐지합니다. 통제 된 임상 시험 12 : 741-752.
- Venet, D., Doffagne, E., Burzykowski, T., Beckers, F., Tellier, Y., Genevois-Marlin, E., Becker, U., Bee, V., Wilson, V., Legrand, C ., Buyse, M. (2012). 통계적
임상 시험에서 데이터 품질의 중앙 모니터링에 접근. 임상 시험 9 : 705-713. - 테일러, RN, McEntegart, DJ, Stillman, EC (2002). 임상 설문지 데이터에서 사기 및 기타 데이터 불규칙성을 탐지하는 통계 기법. 마약 정보 저널 36 : 115-125.
- 피셔, RA (1921). 작은 표본에서 추론 된 상관 계수의 "가능한 오차". 메트로 1 : 3-32.
- 피셔, RA (1970). 연구 노동자 통계 방법, 제 14 판 . Davien, CT : Hafner Publishing Company.
- Akhtar-Danesh, N., Dehghan-Ko. M. (2003). 실제와 가공 된 데이터 세트의 상관 구조는 어떻게 다릅니 까? BMC 의학 연구 방법론. 제공처 : http://www.biomedcentral.com/1471-2288/3/18 .
