<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=UTF-8" />這篇文章出現在 JMPer電纜， 2015年夏季刊第30期 。
理查德 C. Zink richard.zink ，博士，JMP生命科學首席研究統計開發人員
JMP®Clinical簡化了臨床試驗的數據發現，分析和報告。憑藉其簡單的用戶界面和主要依賴結果的圖形摘要，JMP Clinical允許整個臨床試驗團隊探索數據以識別安全或質量問題。即將在JMP Clinical 6.0中進行的相關結果分析使您能夠發現臨床試驗中的質量問題和不當行為。
在20世紀80年代早期，國家心臟，肺和血液研究所贊助了一項多中心研究，以評估心肌梗死動物模型的可重複性。 1 。最終目標是確定是否可以使用任何此類模型來評估新療法的有效性。在研究過程中，在協調中心進行的分析在四個試驗點之一發現了許多不尋常的發現。經過進一步調查，在幾個變量中發現了許多不一致或難以置信的關係。在接觸到有問題的中心的實驗室負責人後，項目官員發現，進行研究的醫學研究員犯了為前一年進行的研究製作數據的罪行。借助這一新見解，進一步分析發現了許多新問題，包括項目官員在有問題的站點接近實驗室負責人之前和之後產生的數據的顯著差異。
前面的例子強調了一個重要的觀點：數據是高度結構化的，人類不能有效地製作現實數據，特別是在它看似合理的許多方面 2 。即使在沒有不當行為的情況下，檢查每個變量的方差，偏度和峰度等高階矩或每個站點內變量對之間的成對相關性也可以揭示數據質量的問題。在這裡，我們專注於成對關聯的分析，這是我們的數據質量和欺詐分析工具提供的報告之一。過去已經應用相關性分析來檢測臨床試驗中獲得的問卷中的不規則性 3 。
最初，我總結了使用火山圖的所有測試，以突出更大興趣的組合：那些具有大數值差異的測試和/或在應用適當的多重性調整後滿足統計顯著性標準的測試。
在圖1中， X軸表示可疑站點與其參考（所有其他站點）之間未轉換相關性的差異。Y軸代表來自Z-的原始p值在負日誌上定義的測試 10 規模。p值越小，垂直值越大。一般來說，有趣站點對組合接近圖的上角並出現在虛線紅色參考線上方。重要的標記可用於多重比較。在圖1中在Site 28的兩對實驗室測試中發現了許多結果。
圖1
相關調查結果火山圖
圖2給出了進一步的分析 Site 28的實驗室測試。這個站點28的相關矩陣的下三角形的圖形表示及其參考突出了成對關聯的大小。同文件>首選項>圖形>填充區域>選定的輪廓選擇後，可以概述任何選定的感興趣的相關性，例如那些具有高度統計意義的相關性。請注意，Site 28對於六個選定對具有更強的正相關性，其包括四種實驗室測試的各種組合：丙氨酸氨基轉移酶（ALT），天冬氨酸氨基轉移酶（AST），乳酸脫氫酶和凝血酶原時間。另外，一些作者指出，製造數據往往表現出比非製造數據更強的相關性 6 。
圖2
Site 28實驗室測量的相關圖
使用分析這四個變量圖> Scatterplot矩陣生成圖3。該圖顯示了許多二元異常值，這些異常值有助於Site 28的強相關性。許多異常值來自單個患者。
圖3
Scatterplot Matrix用於選定的Site 28實驗室測量
雖然任何單個實驗室測試的極端值可能表明潛在的安全問題，但是共同極端的多個測試可能表明更嚴重的事情，例如藥物引起的肝損傷。運行 Hy的法律篩選在JMP Clinical中，鑑於圖3中所示的肝臟檢查（ALT / AST）的極端結果，將該患者（以及其他幾個患者）確定為肝毒性的潛在病例，並不太令人驚訝。
參考
- Bailey，KR （1991年）。在多中心協作動物研究中檢測數據的製作。對照臨床試驗 12：741-752。
- Venet，D.，Doffagne，E.，Burzykowski，T.，Beckers，F.，Tellier，Y.，Genevois-Marlin，E.，Becker，U.，Bee，V.，Wilson，V.，Legrand，C 。，Buyse，M。（2012）。一個統計
在臨床試驗中集中監測數據質量的方法。臨床試驗 9：705-713。 - Taylor，RN，McEntegart，DJ，Stillman，EC （2002年）。用於檢測臨床問卷數據中的欺詐和其他數據不規則的統計技術。藥物信息雜誌 36：115-125。
- 費舍爾，RA （1921年）。關於從小樣本推導出的相關係數的“可能誤差”。美唐 1：3-32。
- 費舍爾，RA （1970年）。研究工作者統計方法，第十四版 。戴維恩，CT：哈夫納出版公司。
- Akhtar-Danesh，N.，Dehghan-Ko。M.（2003）。真實數據集和偽造數據集之間的相關結構有何不同？BMC醫學研究方法論。可在： http://www.biomedcentral.com/1471-2288/3/18 。
